临床试验获重要进展！北京天坛医院完成干细胞移植，改写帕金森治疗格局

“我是一名来自吉林长春的帕金森病患者。随着时间推移，病情不断恶化。天坛医院运动障碍性疾病科冯涛主任带领的团队，此时开始进行干细胞移植治疗帕金森病的学术研究实验，重新点燃了我几近熄灭的生命之火，唤醒了我对生的渴望。”

在北京天坛医院运动障碍性疾病科的走廊上，这封来自患者的感谢信格外醒目。写信的是一位中晚期帕金森病患者，在接受了一种全新的细胞治疗后，他的生活质量发生了质的飞跃。

“这种疗法名为诱导性多能干细胞疗法，具体是指在体外通过导入特定的转录因子，将健康的体细胞重编程为多能干细胞，然后诱发分化为多巴胺能神经前体细胞，后通过微创手术将其移植进帕金森患者的壳核区域。”首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心副主任兼运动障碍性疾病科主任冯涛教授向记者介绍，移植后的细胞能够长期存活并分化为多巴胺能神经元，合成分泌多巴胺，并修复受损的神经回路，从而替代已经退化死亡的多巴胺能神经元。

一位帕金森病患者的重生

写信的老张（化名）是一位有15年病史的中晚期帕金森病患者。多年来，他被各种运动症状和非运动症状困扰。起初，药物还能有效控制病情，但随着疾病进展，药效越来越差，副作用却越来越明显。

深陷疾病困扰的老张一度很消沉，但他始终没有放弃。通过互联网，他了解到近年来国际上在帕金森病治疗领域有了新的突破——干细胞疗法。得知天坛医院正在开展“人异体诱导多能干细胞（iPSC）衍生多巴胺能神经前体细胞注射液（XS411）治疗原发性帕金森病的注册临床试验”时，他积极报了名。老张和研究团队的医生说：“我相信科学进步会带来希望，相信天坛医院的专业团队，也愿意为医学进步奉献个人的力量。”

经过严格的筛选，老张符合入组条件。手术过程比老张想象中的损伤小得多。“整个过程是微创手术。”冯涛教授说，“多数患者当天就能清醒下地，切口很小，恢复很快。”

术后，老张的身体状况出现了明显改善。他不仅运动功能大幅提升，情绪、睡眠障碍、日间疲劳感等问题也得到了显著缓解。老张喜出望外，这个效果比他预想的还要好。

“老张的情况不是个例。”冯涛教授表示，“在我们入组的受试患者中，都观察到了类似的改善趋势。有的患者反馈说现在可以自己做饭了，有的说终于能轻松上下楼了。最显著是每天状态好的时间明显延长。”

从“控制症状”到“修复神经”

“帕金森病的核心问题是大脑黑质区域的多巴胺能神经元不断退化死亡，导致多巴胺递质严重缺乏，从而出现震颤、僵硬、行动迟缓等症状。”冯涛教授解释，此前的多数治疗方法，通过补充体内缺乏的多巴胺递质或者调控紊乱的神经环路来改善症状。

传统的药物治疗，如服用复方多巴类药物，本质上是化学性补充递质。在疾病初期效果良好，患者进入所谓的“蜜月期”。但随着疾病进展，药效越来越差，还会出现运动波动、异动症等副作用。脑起搏器是另一种治疗选择，虽然可以调控重要的神经核团，但受靶点病变持续进展和调控范围难以适应生理需求的限制，存在疗效的天花板效应及错误调控附近神经的风险；磁共振引导聚焦超声疗法虽然无需开刀，却存在治疗精度低、长期疗效不持续的缺点，仅能作为辅助。

“多巴胺能神经元坏了，我们就用新的健康细胞替换一下，这就是细胞替代疗法的原理。”冯涛教授进一步解释，这也是干细胞治疗与传统的药物或手术最大的不同，它不是“控制”症状，而是“修复”受损的神经回路，即用健康的、功能性的多巴胺能神经元替代那些退化的细胞。

这个思路其实并不新鲜。早在上世纪，瑞典科学家就尝试从胎儿脑组织中获取多巴胺能神经元进行移植，也确实有成功案例。但这条路最终没能走通，原因有二：一是伦理问题；二是来源问题——治疗一位帕金森病患者需要四到五个胎脑，根本无法满足治疗需求。

诱导性多能干细胞技术带来了希望。应用这项获得诺贝尔奖的创新生物技术，可以将人健康的体细胞逆向诱导为多能干细胞，再定向分化为我们需要的具有特定生理功能的目标细胞，比如多巴胺能神经前体细胞。这正是士泽生物XS411细胞注射液的技术路径。该产品是异体通用型“现货型”iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液，在2025年获得中国国家药监局和美国FDA批准开展注册临床研究。

国产干细胞疗法为帕金森病患者点亮新希望

2025年8月，由北京天坛医院冯涛教授团队牵头、联合神经外科孟凡刚主任，在国家神经疾病医学中心完成了I期注册临床研究——iPSC衍生多巴胺神经细胞替代性移植治疗原发性帕金森病的首例手术。这次手术的成功实施，标志着国家神经疾病医学中心在帕金森病细胞治疗领域的注册临床研究中迈出了关键一步。

这项顺利开展的I期临床试验纳入多例中重度帕金森病患者。研究团队对入组的帕金森病患者进行了系统评估与长期随访，结果显示，单次移植XS411细胞注射液后，患者在多项核心指标上均观察到明确改善。

在核心疗效方面，植入干细胞后多次随访都显示，入组患者“关期”MDS-UPDRS III运动评分、无严重异动困扰的开期（良好开期）时间以及日常生活质量评分等重要的疗效指标方面，均较移植前有显著改善，改善幅度显著高于国际公认的有临床意义的改善幅度指标。所谓“关期”，是指药效消退后患者行动困难的“较差状态”；“开期”则是药效发挥作用、患者能够相对自由活动的时间段。这一改善意味着患者每天能够高质量活动的时间大幅增加。

客观的影像学证据同样令人鼓舞。给药后，患者的分子影像学（¹⁸F-DOPA PET-CT）检查显示，壳核区域多巴胺摄取率较移植前有显著提升，患者脑内壳核处新生多巴胺能细胞信号显著增强。这为移植细胞能够在患者脑内明确存活、定植、分化并发挥功能性作用提供了直接影像学证据。

在安全性方面，在所有已给药患者中，未出现与移植干细胞相关的不良事件。基于I期研究的积极数据，经过国家药监部门和相关医院伦理委员会的批准，II期临床试验已正式启动。II期试验将继续由北京天坛医院作为牵头单位，联合北京协和医院、苏州大学附属第二医院等国内多家三甲医院的神经疾病临床中心共同开展。

“I期主要评价安全性、耐受性和初步有效性问题，我们已经初步证实了这项新疗法安全有效。”冯涛教授说，“II期将采用前瞻性、随机、标准治疗平行对照、盲法终点评价设计。研究拟纳入30例50-75岁之间，临床诊断确诊为原发性帕金森病，病程5年至15年的患者，以2:1随机比例分配到试验组和对照组。在第一阶段，试验组接受干细胞植入治疗，对照组接受标准的抗帕金森病药物治疗。所有参与者都将接受12个月的随访以进一步评估治疗的有效性和安全性。完成12个月的评估后，试验组将继续随访1年直至给药后第2年，对照组的参与者将进行二次评估，如果符合条件可接受XS411的药物治疗同时进行给药后随访。II期试验将进一步回答这项干细胞移植技术的有效性和安全性等关键科学问题，为3期注册研究奠定坚实的基础，为这一创新疗法的临床转化提供更充分的科学证据。”

我国是世界上帕金森病患者人数最多的国家，基于国际疾病负担数据库GBD的建模预测分析提示未来我国帕金森病患病人数在2050年可能达到1千万人。从药物补充递质到干细胞替代疗法，从控制症状到修复神经，帕金森病的治疗正在经历一场深刻的变革。而在这场变革的最前沿，冯涛教授和他的团队，正用专业与爱心，为无数“老张们”点亮前行的路。