全球首款！FDA批准WAS基因疗法上市

2025年12月9日，美国FDA批准意大利非营利组织Fondazione Telethon开发的基因疗法Waskyra（etuvetidigene autotemcel）上市，用于治疗6个月及以上、携带WAS基因突变的Wiskott-Aldrich综合征（WAS）患者。

值得一提的是，这是FDA批准用以治疗Wiskott-Aldrich综合征患者的首款基因疗法。Telethon基金会也成为首个拥有获FDA批准基因疗法平台和产品的非营利机构。

WAS是一种罕见的X连锁隐性遗传病，发病率约为1/100万~1/10万，已被纳入中国《第一批罕见病目录》。该病几乎仅见于男性，主要影响血细胞和免疫系统细胞（即人体天然防御系统）。该疾病由编码血细胞和某些免疫细胞中WAS蛋白的基因异常引起。由于患者缺乏功能性WAS蛋白，其免疫细胞和血细胞无法正常发育和发挥作用。其临床特征包括出血、湿疹、反复感染，以及自身免疫性疾病和淋巴网状系统恶性肿瘤风险显著升高。

目前，异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）被认为是重症WAS患者最有效的治疗手段。然而，该疗法受限于合适供体的可及性及移植物抗宿主病（GVHD）等免疫相关并发症，亟需开发能够从根本上纠正疾病机制的创新性治疗策略。

Waskyra是一款基于慢病毒载体的体外基因疗法，通过采集患者自身的CD34+造血干/祖细胞，在体外利用慢病毒载体将功能正常的WAS基因拷贝导入这些细胞的基因组中，从而使其获得产生功能性WAS蛋白的能力。随后，经基因修饰后的细胞在患者接受预处理化疗后，以重建健康的免疫系统和正常的血小板功能，从而帮助缓解疾病症状。Waskyra仅需一次给药，通过静脉输注方式进行。

该疗法的核心技术源于米兰圣拉斐尔–特莱森基因治疗研究所（SR-Tiget）数十年的持续研究。Waskyra于2012年6月获得FDA孤儿药资格认定，并于2025年11月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的上市许可推荐。

Waskyra的安全性和有效性基于两项开放标签、单臂、多国临床研究以及一项扩大使用项目的结果，共纳入27例重度WAS患者。研究结果显示，对于重度WAS患者，Waskyra能够带来显著且持久的临床获益，在显著降低导致发病率和死亡率的主要疾病表现方面具有重要作用。

• 严重感染率大幅下降：与治疗前12个月相比，治疗后6至18个月内。患者重度感染发生率下降了93%。

• 出血事件显著减少：与治疗前一年相比，治疗后首年内，中度和重度出血事件减少了60%。

• 安全性：在接受治疗4年后的随访中，大多数患者未再报告中度至重度出血事件。最常见的不良反应与接受该药所需的相关操作及用药有关，如预处理方案和前期治疗，以及给药部位情况（如输注装置相关感染、导管部位出血）。

在审评过程中，FDA在四个关键领域展现了适当的监管灵活性：罕见病背景考量、临床试验设计、作用机制理解，以及化学、制造与控制（CMC）要求。FDA允许申请人引用已获批同类产品的CMC数据，前提是这些数据足以代表Waskyra™的理化与生物学特性，从而在确保科学严谨性的同时加速审批进程。

传统观点认为，基因疗法因其高投入、高风险及复杂的技术门槛，历来由大型生物制药企业主导。

然而，Waskyr的获批及其背后Telethon基金会的成功有力挑战了这一范式，在商业回报有限但患者需求迫切的超罕见病领域，由顶尖学术机构（如SR-Tiget）提供科研支撑、以患者为中心、秉持长期主义的非营利组织，同样能够遵循国际最高工业标准，完整驾驭从基础研究、临床开发到全球监管获批的端到端（end-to-end）新药开发全流程。

作为全球首个实现这一全链条突破的非营利机构，Telethon不仅验证了“使命驱动型研发”模式的可行性，更彰显了非营利力量在高技术壁垒医药创新中作为疗法“孵化器”与“开发者”的关键角色。

全球已知罕见病逾7000种，影响全球超3亿人，其中95%以上尚无有效治疗手段。Telethon基金会模式的成功，尤其是在CMC开发、全球注册申报等关键环节的突破，有望激励更多慈善基金会、学术中心及患者倡导组织深度参与创新疗法的研发。未来，“非营利组织主导、产业伙伴协作”的合作生态，或将成为弥补市场失灵、加速罕见病治疗可及性的重要补充路径。

参考资料：

[1] First gene therapy to treat rare disease Wiskott-Aldrich syndrome. Retrieved November 14, 2025 from https://www.ema.europa.eu/en/news/first-gene-therapy-treat-rare-disease-wiskott-aldrich-syndrome

[2] CHMP positive opinion for Waskyra™, a gene therapy for the treatment of Wiskott-Aldrich syndrome (WAS). Retrieved November 14, 2025 from https://www.fondazionetelethon.it/en/stories-and-news/news/from-telethon-foundation/fondazione-telethon-announces-chmp-positive-opinion-for-waskyra-a-gene-therapy-for-the-treatment-of-wiskott-aldrich-syndrome/

[3] BLA for the gene therapy for the treatment  of Wiskott-Aldrich syndrome submitted to FDA. Retrieved November 14, 2025 from https://www.fondazionetelethon.it/en/stories-and-news/news/from-telethon-foundation/fondazione-telethon-submits-us-marketing-authorization-application-for-etuvetidigene-autotemcel-gene-therapy-for-the-treatment-of-wiskott-aldrich-syndrome/

[4] FDA Approves First Gene Therapy Treatment for Wiskott-Aldrich Syndrome. Retrieved December 9, 2025, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treatment-wiskott-aldrich-syndrome?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

[5] 历史性突破：非营利组织首次叩开罕见病基因治疗商业化大门！（公众号：基因狐）

[6] 其他公开资料

图片来源：药时代

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