一款强效且药代动力学特性良好的口服GIPR拮抗剂

一款强效且药代动力学特性良好的口服GIPR拮抗剂 | 药时代BD项目

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当我们讨论肥胖症的治疗靶点时，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）无疑是目前最受瞩目的一个。

但其实，随着赛道难度升级，肥胖症治疗药物的靶点开发呈多元化，全面发展格局。据药时代不完全统计，目前肥胖症药物领域涉及到的主流靶点主要还有促胰岛素多肽受体（GIPR）、人胰高血糖素受体（GCGR）和成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）等。在研的用于肥胖症的小众靶点还有：CB1、ENT1、ATP6V0A1、CUL2-APPBP2、GDF15、ActRII、MC4R、GDF-15、NLRP3、GPR10、Glce、GPR75、MINAR2、PSD-95、PICK1、PIEZO、IL-27等。

这一众靶点中，GIPR和GCGR的有效性上市产品的成功获得了临床验证。尤其是GIPR，礼来的GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽的上市让这个靶点一炮而红，并进入业内视线。但其实，除了激动剂，GIPR拮抗剂同样能发挥一定减重效果。

GIPR拮抗剂在发挥减重作用时，与GIPR激动剂依赖于不同的生理机制。具体而言，GIPR激动剂主要通过靶向中枢神经系统摄食中枢，达到抑制食欲减轻体重的作用。而GIPR拮抗剂则主要是通过选择性地阻断脂肪储存的生理过程达到减脂作用，采用的是“让你照常吃，但不让吃进去的能量轻易变成脂肪”的思路。

因此，从理论上来讲，GIPR拮抗剂可能具有更好的安全性和耐受性，因为它避免了直接作用于中枢神经系统带来的副作用（如情绪变化、恶心等）。

目前, 在研的比较受关注的GIPR拮抗剂，一个是安进的MariTide（AMG133）——一款GLP-1激动剂/GIP拮抗剂双靶点减重药，另一个便是辉瑞的 PF-07976016——一款口服GIPR拮抗剂。

其中，MariTide的2期减重结果于今年6月发表在新英格兰医学期刊上。数据显示，经52周治疗，MariTide使患者人群的体重减轻16.3%-19.9%（按疗效基础），若按治疗政策（TPE）减重12.3%-16.2%。此外，辉瑞的PF-07976016也已进入2期临床阶段。

目前，药时代团队正在为一款口服GIPR拮抗剂寻找潜在合作伙伴，项目详情见下：

项目简介

项目代号：DT-20250717-079

项目名称：一款强效且药代动力学特性良好的口服GIPR拮抗剂

适应症：肥胖症

药物类型：小分子

靶点：GIPR