全球首款！强生IL-23口服多肽申报上市

首款靶向IL-23口服多肽药物，或将上市！

2025年7月21日，强生与Protagonist Therapeutics宣布已向美国FDA提交NDA，寻求批准其每日一次口服多肽疗法icotrokinra（JNJ-2113）上市，用于治疗12岁及以上中度至重度斑块状银屑病（PsO）成人与儿科患者。

JNJ-2113是全球首款口服IL-23受体拮抗剂，原研是Protagonist。2021年，强生以9.8亿美元的交易总价从Protagonist手中拿到了两款IL-23在研产品的全球权益，JNJ-2113便是其中之一。

可以预见，JNJ-2113的上市，或将改变现有银屑病治疗格局。

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临床数据优于上市疗法

此次申请包括四项关键的3期临床研究数据，这些研究均为ICONIC临床开发项目的一部分（包括ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL以及ICONIC-ADVANCE 1和ICONIC-ADVANCE 2）。

JNJ-2113在上述3期研究中成功达成所有主要终点与共同主要终点，在12岁及以上中度至重度斑块状银屑病成人与儿科患者中，显示出显著的皮肤症状清除效果和良好的安全性。

ICONIC-LEAD研究显示，JNJ-2113用药16周时，65%的患者达到IGA评分为0/1（皮肤症状清除或几乎清除），50%的患者达到PASI 90，而安慰剂组在这两个指标的数值分别仅为8%和4%。

该研究的主要终点有两个，分别为：

1）16周时达到研究者总体评估 IGA 0/1且评分变化>=2的受试者比例；

2）16周时达到面积与严重程度指数PASI 90的受试者比例。

到第24周，患者缓解率进一步提高，74%的患者达到IGA评分为0/1，46%达到IGA 0分；65%的患者达到PASI 90，40%达到PASI 100。

在ICONIC-ADVANCE 1和2研究中，JNJ-2113显示出了优于已上市银屑病口服疗法氘可来昔替尼（deucravacitinib）的疗效。据悉，氘可来昔替尼是全球首个口服选择性TYK2抑制剂，由BMS研发。

安全性方面，JNJ-2113整体耐受性良好。整合所有研究数据显示，治疗组（49.1%）与安慰剂组（51.9%）的不良事件发生率相似，目前尚未发现新的安全性信号。

强生“专利悬崖”的困局

从自身管线来看，强生堪称银屑病治疗领域的“领头羊”。公司旗下拥有乌司奴单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗和古塞奇尤单抗等多款银屑病等自免领域的重磅产品，形成了覆盖广泛治疗需求的产品矩阵。其中，乌司奴单抗是当之无愧的百亿美元重磅单品，2024年全球销售额达103.6亿美元。

然而，该药在美国的专利已于2023年9月到期，安进随即推出了生物类似药。强生通过法律手段阻挠了类似药的上市进程，但这只是缓兵之计。目前，三星生物、山德士、梯瓦、Biocon、Celltrion、百奥泰、费森尤斯等多家企业如雨后春笋般陆续获得相关批准，市场竞争压力日益加剧。

目前的强生，核心产品乌司奴单抗正面临“专利悬崖”，销售额出现下滑趋势；而另一款古塞奇尤单抗的增长也趋于放缓。强生亟需一款新药接棒，以支撑其自身免疫疾病领域的产品格局。口服IL-23受体拮抗剂JNJ-2113的推进，正是强生巩固和扩大在银屑病治疗领域领先地位的重要一环。

从市场需求来看，银屑病治疗领域潜力巨大。由于疾病进展缓慢，大多数患者需长期甚至终身治疗，庞大的患者基数与长期用药需求催生了一个数百亿美元级的市场。截至2023年6月的12个月内，全球银屑病药物市场规模约为340亿美元，占免疫疾病整体市场的30%左右。

巩固银屑病的百亿市场，成了强生突破困境的首要任务之一。

强生的破局之路——口服多肽

随着疗效普遍提升，用药便捷性和患者依从性正成为影响治疗选择的关键因素。开发便捷、安全、高效的口服药物，已成为各大药企竞相争夺的“制高点”，尤其在慢性病长期管理中，口服剂型展现出显著的临床价值与市场潜力。

其中，多肽类药物不仅继承了抗体类大分子药物高亲和力和高特异性的优势，还具备可通过化学方法合成、生产成本相对较低等优点，展现出良好的开发前景和商业化潜力。若能突破技术瓶颈，实现类似小分子药物的口服给药方式，则有望在保持其优异疗效的同时，大幅提升用药的便捷性和患者依从性，从而显著增强其临床价值和市场竞争力。

近年来备受关注的GLP-1受体激动剂——司美格鲁肽（Semaglutide）便是一个典型案例。该药物原本需通过皮下注射给药，但诺和诺德借助“SNAC吸收促进剂”这一创新技术，成功开发出口服剂型Rybelsus，实现了GLP-1类药物通过口服途径给药的历史性突破，使Rybelsus成为全球首个真正意义上的口服多肽类药物。

而JNJ-2113的上市或将复刻这一路径，其依托Protagonist独有的多肽技术平台，成功突破了口服多肽类药物在生物利用度低、渗透性和稳定性差、以及易被胃肠道降解等方面的开发瓶颈。JNJ-2113能够以个位数皮摩尔级别的高亲和力结合IL-23R，并在人类T细胞中对IL-23信号通路展现出强效且选择性的抑制作用，具有显著的治疗潜力。

为证明JNJ-2113的口服疗效，强生选择了自己“头对头”自己。该公司启动了一项III期ICONIC-ASCENDf研究，旨在证明口服药JNJ-2113优于注射生物制剂乌司奴单抗。

除此之外，艾伯维也在积极布局银屑病口服药物领域，不久前收购了一家专注于开发口服多肽疗法的生物技术公司Nimble Therapeutics，并获得其核心资产，包括主打项目——口服肽类IL-23受体抑制剂，以及覆盖多种自身免疫疾病的创新口服肽候选药物管线。

值得注意的是， IL-23靶点与艾伯维现有的重磅注射剂利生奇珠单抗相同，表明Nimble的研发方向与其现有产品线高度契合，具备显著的协同效应，有望实现从注射到口服治疗路径的顺利过渡。

结语

然而，口服多肽药物在开发与生产仍面临诸多挑战。

多肽类药物通常结构复杂、稳定性差，对合成和生产的精度要求极高，在制备和储存过程中极易发生降解。相比传统小分子药物，多肽药物的生产成本更高，尤其是在确保其生物活性与稳定性方面，往往需要投入更多资源和技术支持。

因此，如何在保障药物质量与活性的前提下，优化生产工艺、控制成本，并提升可扩展性，将是强生、艾伯维等企业在推进口服多肽疗法过程中必须面对和解决的关键问题。

参考资料：

1.Johnson & Johnson seeks first icotrokinra U.S. FDA approval aiming to revolutionize treatment paradigm for adults and adolescents with plaque psoriasis. Retrieved July 21, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/johnson–johnson-seeks-first-icotrokinra-us-fda-approval-aiming-to-revolutionize-treatment-paradigm-for-adults-and-adolescents-with-plaque-psoriasis-302509221.html

2.银屑病潜在新兴疗法：多肽药物能否开辟“第三战场”？（药渡）

3.银屑病药物研发管线与市场全景（小药说药）

4.太卷了！强生口服银屑病新药公布III期积极顶线结果（药时代）

5.银屑病正在迎来“生物制剂时代”（新药前沿）

图片来源：豆包AI