健艾仕生物STAT5抑制剂在新冠肺炎引起的炎症因子风暴的临床试验进展顺利

健艾仕生物STAT5抑制剂展现希望

2022年9月30日

2020年以来，新冠肺炎疫情蔓延全球，超过百万人失去生命。虽然疫苗的研发部分遏制了疫情恶化的趋势，但病毒突变体相继出现，不断突破人体免疫防线。科学家一致认为，新冠病毒的威胁不仅仅是病毒对呼吸道和肺部的侵袭，最致命风险来自机体的免疫系统过度反应导致炎症因子风暴，给关键器官带来不可逆的损伤，表现为发生多器官衰竭而导致重症和致死【1-3】。

我司创始人傅新元教授在疫情肇始之初就提出一个解决方案：JAK-STAT信号通路在各种炎症信号转导过程中起关键作用，抑制该通路，特别是抑制专一性的STAT5-Th-GM【4】的分子靶点，应该可以缓解炎症因子风暴的作用，防止重症出现。

健艾仕公司研发团队快速推进这原创项目。在获得一系列临床前炎症实验结果后，美国FDA首先批准了我司STAT5抑制剂Clinflamozide针对新冠肺炎临床试验。该研究是一项特别针对新冠肺炎轻症中症患者进行的单臂开放研究，在标准治疗的基础上增加口服Clinflamozide（QD，4mg,14天）片剂，旨在评估该药的安全性，耐受性，以及初步有效性。在观察期适当时间采集外周血样，用于评估患者的炎症因子水平。同时也有住院率，血氧饱和度变化等临床终点分析。该研究第一阶段入组40名患者，在初步评估效果后，再推进到下一阶段研究。

基于印度人口基数大，疫苗普及程度不高，临床成本和入组速度有相对优势，我司在印度推动临床。在美国临床医生，加州大学教授Andy Goren 帮助下与印度当地CRO达成合作，于2022年4月正式获得印度的临床批件，启动了第一个中心PravaraInstitute of Medical Sciences, 该中心临近印度第一大海港城市孟买，PI是Dr.RahulKunkulol，有丰富临床试验经验。第二个中心在SaikrupaHospital启动，PI是Dr.PravinKamble. 我们在两个月时间内迅速完成了入组随访。

我司9月份对印度临床CRO和中心进行了访视，目的是与研究者面对面沟通项目进展，并对项目执行细节进行现场核查。我司临床研发副总裁刘新宇博士作为申办方代表，在Andy博士和印度CRO代表的陪同下，进行了临床调研。我们发现临床研究GCP规范依从性良好，参与人员有充分训练和资质，临床执行方案齐备，临床中心文件管理有序，临床样本保存安全可靠，记录文件良好。

根据对标准治疗组以及用药组的比较分析，我们得出初步结论：STAT5抑制剂Clinflamozide口服药能有效降低受试者转归住院的临床结局，有统计学显著性。这初步结果也从一定程度上，在临床试验中证实了Clinflamozide是STAT5-Th-GM通路的全新功能抑制剂，有着广泛的抗炎效果，为我们后续的大范围临床试验奠定了基础。

P值：0.0492

必须指出，以上临床试验是全球首次，FDA批准的，针对STAT5-Th-GM创新靶点的临床试验。试验的成功，将帮助实现POC（Prove of Concept）：STAT5-Th-GM是炎症治疗的，可靠的药物靶点。这结果将进一步开拓一个炎症治疗的崭新方向，为威胁人类健康的各种炎症疾病带来新的治疗方案。

参考文献

Zhou, Y., et al., Aberrant pathogenic GM-CSF+ T cells and inflammatory CD14+，CD16+ monocytes in severe pulmonary syndrome patients of a new coronavirus. bioRxiv, 2020: p. 2020.02.12.945576.

Wang, D., et al., Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA, 2020.

Tisoncik, J.R., et al., Into the eye of the cytokine storm. Microbiol Mol Biol Rev, 2012. 76(1): p. 16-32.

Sheng, W., et al., STAT5 programs a distinct subset of GM-CSF-producing T helper cells that is essential for autoimmune neuroinflammation. Cell Res, 2014. 24(12): p. 1387-402.