前言
自2017年FDA批准Kymriah以来，又有5种CAR-T疗法获得批准，近期获批的是2022年2月批准的Carvykti。细胞治疗领域的范围仍在不断扩大，使用其他免疫细胞和基质细胞的新技术仍在研究中，全球研发管道条目也在不断增加。尽管在不断扩张阶段，该领域也仍然面临挑战。例如实体瘤的靶向性，细胞制备的复杂以及临床实施的障碍，都在影响细胞疗法在临床实践中的应用。本文中，介绍了细胞治疗领域的深入分析，包括相关的研发管线和临床试验。并且还分析了真实世界数据，以描述目前在临床实践中使用细胞疗法的一些挑战。
作者 | 龙穆韩
治疗方式的趋势和排序
图3 2020年至2021年不同发展阶段异体和自体细胞疗法的比较
热门靶点
细胞治疗药物的整体增速与靶点的开发增速一致，均有所放缓。靶点的开发在过去一年增长了31%，而在2019年至2020年和2020年至2021年分别增长了35%和41%。
CD19、BCMA和CD22靶点仍居榜首，如图4。一些新的靶点也在增加，如GPRC5D(+200%)，CLEC12A(+114%)和CD7(+78%)，尽管这些不是最常用的靶点。在实体瘤中TAAs、HER2和MSLN仍然是最常见的靶点。与2021年相比增幅最大的为CLDN18(+400%)、CD276(+160%)和KRAS(+125%)。TAAs增加了220%，使得其成为快速增长靶点，也是最热门的靶点。
图4 血液和实体瘤细胞疗法的热门靶点
细胞疗法临床试验
从ClinicalTrials.gov数据显示,截至2022年4月有近1800细胞疗法进行试验,较去年增加了33%，而从2020年到2021年则增加了43%，从2019年到2020年增长24%，如图5。这一增长放缓反映在几乎所有的治疗方式，包括NK/NKT细胞治疗。临床试验中使用“其他细胞疗法”的试验也在不断增加。与前几年一样，大多数细胞治疗试验的重点是解决血液疾病。然而，针对实体瘤的临床试验占整体的43%，并达到最高同比增幅(2021年到2022年为44%)。如图6。
图5 2018年至2022年的临床试验
图6 针对血液和实体瘤的细胞疗法试验数量
真实世界的CAR-T治疗的情况
为了评估细胞疗法的管线增长趋势是否与临床使用细胞治疗相关，我们分析了2019年-2021年IQVIA专有医疗和处方索赔数据，并根据CPT、HCPCS和ICD-10代码评估了在临床实践中接受CAR-T细胞治疗的患者数量。总的来说，2021年CAR-T细胞疗法的使用与2020年下半年类似，如图7。受COVID-19大流行的影响，2021年CAR-T细胞治疗使用数量一致，这些数据表明，CAR-T细胞疗法在临床实践中的使用滞后于监管机构批准的数量，也表明其在实际使用中存在实际的障碍。
为了了解这些障碍，我们获得了IQVIA CAR-T细胞监测调查收集的数据，其中包括社区专家(n=100)和CAR-T细胞中心专家(n=50)关于治疗、转诊和对细胞疗法的看法(包括可获得性、疗效和治疗的管理)的答复。在社区专家中，不将患者转诊到细胞治疗中心的前三大原因包括患者的健康状况(44%)、患者的费用(37%)和就诊地的距离(32%)。
图7 2019年至2021年美国诊所使用的CAR-T细胞疗法的数量
通过对美国具备细胞疗法的设施进行分析，多数在人口密集区，如东海岸和西海岸。这种分配不均也是转诊的障碍。总的来说，费用是患者接受细胞治疗的主要障碍(65%)，其次是种类患者是否适合(63%)，及疾病进展(54%)。此外，患者的等待时间也是实施放缓的重要原因。
结语
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