默沙东放弃与Moderna合作开发的KRAS靶点的mRNA癌症疫苗

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默沙东放弃与Moderna合作开发的KRAS靶点的mRNA癌症疫苗

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

KRAS基因突变在高达25%的肺癌、45%的结直肠癌以及90%的胰腺癌中出现,但一直没能开发出针对这一基因突变的有效治疗方法,因此KRAS也被认为是“不可成药靶点”。直到2021年5月,FDA加速审批了安进(Amgen)公司开发的KRAS抑制剂Lumakras(sotorasib,AMG510)上市,用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者,这也是首个获批的KRAS靶向治疗方法。
虽然KRAS靶点成药难度大,但Moderna认为,通过mRNA技术平台,产生突变KRAS蛋白,并将其特异性呈递给免疫系统,从而有可能让患者自身的免疫系统攻击并清除携带KRAS基因突变的癌细胞,实现对癌症的治疗。而且,不同于已获批的药物只能抑制KRAS G12C突变,Moderna的mRNA疫苗可同时针对四种最常见的KRAS基因突变。
早在2018年,默沙东就与Moderna公司达成合作,共同开发两款mRNA癌症疫苗,其中一款是针对KRAS基因突变的癌症疫苗mRNA-5671,一款是个性化肿瘤疫苗mRNA-4157。
默沙东在2019年开始了1期临床试验,以评估这款mRNA-5671的安全性和耐受性。然而,近日默沙东宣布放弃与Moderna合作开发的针对KRAS基因突变的癌症mRNA疫苗,1期临床试验也已停止推进。
目前,Moderna公司共有3款癌症疫苗研发管线,分别是与默沙东合作开发的个性化肿瘤疫苗、KRAS疫苗,以及自己研发的免疫检查点疫苗。
默沙东放弃与Moderna合作开发的KRAS靶点的mRNA癌症疫苗
虽然默沙东宣布放弃了这款KRAS疫苗,但合作的个性化肿瘤疫苗仍在继续,目前处于临床试验2期。这款个性化肿瘤疫苗,由mRNA编码了多达34个新抗原,并在头颈癌中效果良好。今年6月份,将公布该疫苗在黑色素瘤患者中的2期临床试验结果。
值得一提的是,默沙东虽然放弃了这款KRAS疫苗,但默沙东跟Moderna的合作还是带来了很大的回报,基于当时的合作,默沙东投资了Moderna共1.75亿美元,而在2020年底,默沙东清仓了所持Moderna的股票,获益近10亿美元。
参考资料:
https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-cuts-ties-modernas-early-phase-kras-vaccine-leaving-mrna-specialist-mull-next-steps

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