再次证实！免疫细胞出了个“叛徒”不仅不杀死癌细胞，还帮助其生长！《Nature Immunology》最新进展

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文章作者/来源：上海细胞治疗集团药时代授权转载。衷心感谢！

再次证实！免疫细胞出了个“叛徒”不仅不杀死癌细胞，还帮助其生长！《Nature Immunology》最新进展

INTRODUCTION

文章导览

在最近的研究中已经证实肿瘤相关的脂质代谢可以形成免疫抑制的环境，发表在《Nature Immunology》上的研究证实巨噬细胞是这一过程中重要的一环。当研究人员切断这一路径时，肿瘤的发展会受到抑制，这一新的发现或许可以为肿瘤免疫治疗的联合治疗提供契机，提升免疫治疗效果。

巨噬细胞被认定是“叛徒”，已经不是什么“新鲜事”了。早在2016年，发表在《Nature》杂志上的研究就发现：在癌细胞发生的超早期，巨噬细胞就会帮助癌细胞转移——当我们将肿瘤组织周围的巨噬细胞清除掉的时候，发现癌细胞的转移数目有了明显的降低。

巨噬细胞作为人体的“清道夫”，因为有着巨大的细胞形体而得名，同时它可以吞噬身体中的细菌、病毒等，是人体免疫防线的重要组成部分。但是随着我们对于癌症和免疫研究的不断深入，我们发现巨噬细胞似乎扮演着非同寻常的角色。

除了上面《Nature》的文章，后续有越来越多的研究证实巨噬细胞会“促进”癌细胞的生长。在癌细胞的发展过程中，巨噬细胞还会分泌生长因子促进肿瘤血管生长，帮助转移；也会充当癌细胞的保护伞，2017年发表在《科学转化医学》杂志上的研究就发现巨噬细胞还会吞噬PD-1抗体，减弱免疫治疗的效果。

近日，发表在《Nature Immunology》杂志上的研究再一次证实巨噬细胞在肿瘤发生发展中的促进作用，在黑色素瘤小鼠模型中，癌细胞释放的脂肪分子或脂质可以促进巨噬细胞转化，变成自己生长转移的“保护伞”。

再次证实！免疫细胞出了个“叛徒”不仅不杀死癌细胞，还帮助其生长！《Nature Immunology》最新进展

该文章封面（图片来源：《Nature Immunology》杂志官网）

该研究发表在最新一期的《自然免疫学》上，还确定了驱动肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 这种“极化”的一些关键事件和分子参与者。Ho、Di Conza 及其同事表明，负责脂质的 β-葡糖神经酰胺与TAM上的受体结合，在称为内质网 (ER) 的管状细胞器内触发应激反应。反过来，这会在细胞内引发至少两个信号级联，从而驱动巨噬细胞中基因的表达，促进它们的转化。

在对肿瘤巨噬细胞进行观察的时候，研究人员发现可以促进肿瘤细胞生长的巨噬细胞有两个比较奇怪的特征，一个是它们有更高的脂质含量，另外它们的内质网似乎处于应激的状态，有点“肿胀”。

这引起了研究团队注意，在对巨噬细胞进行进一步的研究发现，其会产生一种高水平的蛋白质——与之类似的蛋白质可以抑制其他免疫细胞的功能，这和最近的一些研究结果相吻合：肿瘤环境中异常的脂质代谢可以形成免疫抑制的环境，巨噬细胞或许就是其中重要的一环。

于是研究人员开始进行相应的小鼠试验。在小鼠研究中发现，巨噬细胞表面发现的一种脂质受体可以诱导内质网产生应激反应，当研究人员阻断了这种脂质受体的活性，发现其促进肿瘤的能力减弱。

在随后的研究中，研究人员发现了促进癌症发展的巨噬细胞中的两个关键基因，这两个基因可以促进巨噬细胞脂质环境的生成帮助癌细胞存活。但是幸运的是，在实验中阻断相关的通路，则可以逆转这一过程。

癌细胞要最终发展成癌症，必须迈过去的门槛就是逃脱免疫细胞的监视，策反巨噬细胞就是其中重要的一环。受人体免疫启发的免疫治疗，已经成为我们对抗癌症的最新手段，相信随着我们对免疫了解的深入，免疫治疗也将得到快速发展，帮助我们更好地治疗癌症。

参考资料：

1.Tumor-induced reshuffling of lipid composition on the endoplasmic reticulum membrane sustains macrophage survival and pro-tumorigenic activity

2.How cancer cells engineer macrophages to support cancer growth