国内CD20单抗市场恐生变,罗氏奥妥珠单抗获批在即

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关键词:奥妥珠单抗;滤泡性淋巴瘤;CD20


 


近日,罗氏奥妥珠单抗注射液的上市申请(相关受理号为JXSS1900059 )进入行政审批阶段,预计不日将正式获批,适应症为:1)与化疗联用,用于初治的滤泡性淋巴瘤患者;2)与苯达莫司汀联用,用于利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗无缓解或治疗期间/治疗后疾病进展的滤泡性淋巴瘤患者。


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奥妥珠单抗(obinutuzumab,Gazyva(美国)/Gazyvaro(欧洲)),又叫奥比妥珠单抗,是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体,靶向B细胞表面的CD20分子,直接诱导B细胞死亡,由罗氏旗下全资子公司GlyArt AG利用其专有的抗体修饰技术GlycoMAb技术开发。


目前,奥妥珠单抗在美国已经获批多个适应症:

  • 2013年11月,被FDA批准联合苯丁酸氮芥化疗,用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

  • 2016年3月,被FDA批准联合苯达莫司汀化疗治疗后紧接着Gazyva单药治疗,用于对包含美罗华(即利妥昔单抗)方案治疗无缓解或接受此类方案治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤(FL)患者。

  • 2017年11月,被FDA批准联合化疗治疗未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤(II期伴大包块、III期或IV期),

  • 2019年1月,被FDA批准联合Imbruvica(ibrutinib,伊布替尼)用于之前未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成人患者。

  • 2019年5月,联合Venclexta(venetoclax)用于先前没有接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。


此外,奥妥珠单抗还显示出治疗狼疮性肾炎的潜力,2019年其治疗狼疮性肾炎的II期研究NOBILITY(NCT05250652)达到主要终点,随后被FDA授予治疗狼疮性肾炎的突破性药物资格。

据罗氏财报,奥妥珠单抗自上市后销售额逐年攀升,2020年达6.32亿瑞士法郎。预计未来随着获批范围的扩大,以及新适应症的拓展,奥妥珠单抗销售额有望持续增长。


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在国内,奥妥珠单抗于2019年9月在国内报产,随后被CDE纳入优先审评程序。未来其一旦正式获批,无疑将为国内滤泡性淋巴瘤患者提供新的治疗选择。

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此外,奥妥珠单抗将加剧国内抗CD20单抗的市场竞争。目前国内获批的抗CD20单抗有限,仅罗氏的利妥昔单抗及其2款生物类似物——信达生物的达伯华和复宏汉霖的汉利康。


CD20靶点依然火热,品种、适应症不断增加,新疗法在路上


CD20(Cluster of Differentiation 20)是一种跨膜磷蛋白,位于B淋巴细胞表面。除在正常B细胞中表达外,CD20还在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达,以及和涉及免疫疾病和炎症疾病的B细胞中表达,CD20抗原成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点。

自1997年全球首款抗CD20单抗——罗氏的利妥昔单抗(商品名:美罗华)获批以来,全球已经批准多款抗CD20单抗。根据人源化程度以及Fc片段修饰,抗CD20单抗可分为三代,其中第一代是以利妥昔单抗为代表的嵌合或者鼠源单抗,第二代是以奥法木单抗为代表的人源化单抗,第三代的抗CD20单抗以奥妥珠单抗为代表,其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰。

其中奥法木单抗除被批准用于治疗CLL,还被诺华作为一种B细胞耗竭剂开发,2020年8月被FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症(RMS),新的商品名为Kesimpta(治疗CLL的商品名为Arzerra),目前该药已在国内报产。

这些抗CD20单抗中,罗氏利妥昔单抗(商品名:美罗华)的市场表现最为吸睛,2017年销售额达到峰值,约73.88亿瑞士法郎。近几年由于生物类似物冲击,美罗华销售额急速下滑,2020年下滑至42.23亿瑞士法郎。从奥妥珠单抗的市场表现来看,奥妥珠单抗作为美罗华的升级产品,并没有很好地为罗氏弥补美罗华因专利到期带来的损失。此外,罗氏还推出了另外一款CD20单抗——Ocrevus(ocrelizumab,奥瑞珠单抗)。Ocrevus于2017年3月被FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症(RMS)和原发进展型多发性硬化症(PPMS),是目前销售额最高的一款MS药物,2020年高达43.26亿瑞士法郎。

此外,近日TG Therapeutics开发的CD20单克隆抗体Ublituximab已在美国报产,适应症为:联合口服PI3K-δ/CK1-ε抑制剂UKONIQ,治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)。该药属于第三代CD20抗体,经过去岩藻糖改造大幅度提高其ADCC活性。

鉴于CD20的特异性,除了抗CD20单抗,目前已有企业开发出了CD20靶向的双抗、ADC、CAR-T等,如Mustang Bio公司的CD20靶向自体CAR-T细胞疗法MB-106、爱思迈CD3/CD20双抗、罗氏的CD20xCD3双抗glofitamab、再生元的CD20xCD3双抗REGN1979、特瑞思药业CD20靶向ADC药物TRS005、乐普生物的CD20靶向ADC药物MRG001。根据其登记的临床试验,这些在研CD20靶向药物主要被开发用于治疗血液肿瘤以及MS。



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本篇文章来源于微信公众号:药时代

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