FDA加速批准了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌患者

2021年5月5日，FDA加速批准帕博利珠单抗（Keytruda，简称K药）联合曲妥珠单抗（Herceptin）和化疗药物（铂类+氟尿嘧啶类）用于HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。

FDA加速批准了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌患者

该决定基于KEYNOTE-811Ⅲ期（NCT03615326）的临床试验结果，试验对比了帕博利珠单抗组（帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗）与安慰剂组（安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗）治疗HER2阳性胃癌患者的疗效。

FDA加速批准了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌患者

试验背景

此次加速批准正是基于一项III期多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验KEYNOTE-811（NCT03615326）的中期分析数据，该试验旨在招募692例先前未曾接受过全身系统治疗且HER2阳性的转移性胃或胃食管交界处腺癌患者，入选标准年龄为≥18岁，根据RECIST1.1（实体肿瘤的疗效评价标准 1.1 ），患者需患有可切除的肿瘤，美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1，预期寿命超过6个月。

试验设计

患者以1:1的比例随机分组，在每个周期的第1天，接受曲妥珠单抗和化疗治疗之前给予帕博利珠单抗或安慰剂200mg，第一周静脉注射曲妥珠单抗8mg/kg，之后每周期6mg/kg，然后研究者选择化疗方案，FP方案（氟尿嘧啶+顺铂）：顺铂80mg/m ²（最多6个周期）+氟尿嘧啶800mg/m² ；CAPOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）：奥沙利铂130mg/m²（最多六至八个周期）+卡培他滨1000mg/m²（每日两次，持续14天）。

试验结果

在中期疗效分析中，对前264例随机（1:1）分组的患者进行了总缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR）的评估，帕博利珠单抗组ORR为74％（95％CI，66％-82％），安慰剂组ORR为52％（95％CI，43％-61％），帕博利珠单抗组与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组的ORR获益显著。相应的完全缓解率（CR）分别为11％和3.1％，帕博利珠单抗组的中位DOR为10.6个月（1.1+至16.5+），而安慰剂组为9.5个月（1.4+至15.4+）。

47％的癌症患者ECOG体能状态(PS)评估为0，53％的患者为1。有97％的患者患有转移癌（IV期），而3％的患者患有局部晚期无法切除的肿瘤。87％的肿瘤患者PD‑L1表达为CPS≥1。1％（n = 2）的患者是MSI‑H（微卫星高度不稳定），8％（n = 22）的患者微卫星状态未知。

试验安全

每组中有6％的患者因不良反应而停用帕博利珠单抗或安慰剂。导致帕博利珠单抗永久停药的最常见不良反应是肺炎（1.4％）。58％的患者发生了导致帕博利珠单抗中断的不良反应。导致帕博利珠单抗中断（≥2％）的最常见不良反应是中性粒细胞减少症（18％），血小板减少症（12％），腹泻（6％），贫血（3.7％）。帕博利珠单抗组与安慰剂组患者，出现腹泻（53％与44%）和恶心（49％与44％）的毒性反应发生率差异在≥5％。两组之间的3-4级毒性反应的发生率在临床上没有显著性差异。

该批准对于HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者来说是一个重要的里程碑，因为这也是FDA批准的首个PD-1联合抗HER2和化疗用于HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者的一线免疫疗法。从帕博利珠单抗的研发开始，研究者就在不断的寻求新颖的组合，该批准又一次为帕博利珠单抗联合治疗带来了新方案，这帮助了更多的肿瘤患者。

参考文献：

FDA Approves Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) Combined With Trastuzumab and Chemotherapy as First-line Treatment in Locally Advanced Unresectable or Metastatic HER2-Positive Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. News release. Merck. May 5, 2021. Accessed May 5, 2021. https://bit.ly/2SjmdOj