FDA加速批准了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃癌患者

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2021年5月5日,FDA加速批准帕博利珠单抗(Keytruda,简称K药)联合曲妥珠单抗Herceptin和化疗药物(铂类+氟尿嘧啶类)用于HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的一线治疗。


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该决定基于KEYNOTE-811Ⅲ期(NCT03615326)的临床试验结果,试验对比了帕博利珠单抗组(帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗)与安慰剂组(安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗)治疗HER2阳性胃癌患者的疗效。


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试验背景

此次加速批准正是基于一项III期多中心,随机,双盲,安慰剂对照试验KEYNOTE-811(NCT03615326)的中期分析数据,该试验旨在招募692例先前未曾接受过全身系统治疗且HER2阳性的转移性胃或胃食管交界处腺癌患者入选标准年龄≥18岁,根据RECIST1.1(实体肿瘤的疗效评价标准 1.1 ),患者需患有可切除的肿瘤,美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1,预期寿命超过6个月。



试验设计

患者以1:1的比例随机分组在每个周期的第1天,接受曲妥珠单抗和化疗治疗之前给予帕博利珠单抗或安慰剂200mg,第一周静脉注射曲妥珠单抗8mg/kg,之后每周期6mg/kg,然后研究者选择化疗方案,FP方案(氟尿嘧啶+顺铂):顺铂80mg/m 2最多6个周期)+氟尿嘧啶800mg/m2 ;CAPOX方案奥沙利铂+卡培他滨):奥沙利铂130mg/m2最多六至八个周期)+卡培他滨1000mg/m2每日两次,持续14天)。



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试验结果

中期疗效分析中,对前264例随机(1:1)分组的患者进行了总缓解率(ORR)和反应持续时间(DOR)的评估,帕博利珠单抗组ORR为74%95%CI,66%-82%),安慰剂组ORR为52%95%CI,43%-61%),帕博利珠单抗组安慰剂组相比,帕博利珠单抗组的ORR获益显著。相应的完全缓解率(CR)分别为11%3.1%,帕博利珠单抗组的中位DOR为10.6个月(1.1+至16.5+),而安慰剂组为9.5个月(1.4+至15.4+)。
 
47%的癌症患者ECOG体能状态(PS)评估为053%的患者为1。有97%的患者患有转移癌(IV期),而3%的患者患有局部晚期无法切除的肿瘤。87%的肿瘤患者PD‑L1表达为CPS≥1。1%n = 2)的患者是MSI‑H微卫星高度不稳定),8%n = 22)的患者微卫星状态未知。

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试验安全

每组中有6%的患者因不良反应而停用帕博利珠单抗或安慰剂。导致帕博利珠单抗永久停药的最常见不良反应是肺炎(1.4%)。58%的患者发生了导致帕博利珠单抗中断的不良反应。导致帕博利珠单抗中断(≥2%)的最常见不良反应是中性粒细胞减少症(18%),血小板减少症(12%),腹泻(6%),贫血(3.7%)。帕博利珠单抗组与安慰剂组患者,出现腹泻(53%与44%)和恶心(49%与44%)的毒性反应发生率差异在≥5%。两组之间的3-4级毒性反应的发生率在临床上没有显著性差异。


该批准对于HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者来说是一个重要的里程碑,因为这也是FDA批准的首个PD-1联合抗HER2和化疗用于HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者的一线免疫疗法。从帕博利珠单抗的研发开始,研究者就在不断的寻求新颖的组合,该批准又一次为帕博利珠单抗联合治疗带来了新方案,这帮助了更多的肿瘤患者。



参考文献:

FDA Approves Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) Combined With Trastuzumab and Chemotherapy as First-line Treatment in Locally Advanced Unresectable or Metastatic HER2-Positive Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. News release. Merck. May 5, 2021. Accessed May 5, 2021. https://bit.ly/2SjmdOj


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END

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