积“微”成著创新药,“芯”火相传照未来!——祝风华正茂的微芯生物继续乘风破浪,再创辉煌!

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积“微”成著创新药,“芯”火相传照未来!——祝风华正茂的微芯生物继续乘风破浪,再创辉煌!

药时代编者按

3月21日是中国原创新药的拓荒者、先行者微芯生物的二十岁生日。在过去的二十年里,微芯人从零起步,不畏艰难,披荆斩棘,栉风沐雨;从微小做起,勇于创新,拼搏奋进,积微成著,为中国新药事业的起步与腾飞做出了卓越的贡献。他们率先在解决中国药品可及性与可负担性方面积极尝试;作为实践的样本帮助中国药监机构不断成长进步;开启了中国跨境合作及中国创新出海的先河;发挥了巨大的示范作用和榜样的力量,引领新药研发在中国成为一个趋势、一股潮流、一道亮丽的风景线。创业艰辛百战多,少年归来当高歌!让我们一起回顾微芯曾经拼搏奋斗的那些难忘岁月,一同展望中国新药更加辉煌灿烂的下一个二十年!

01

前 言

2021年3月21日,对大多数人来说是一个普普通通的日子,但是对于中国新药研发界来说,这是一个值得纪念和庆祝的日子,因为就在这一天,中国原创新药的拓荒者、先行者微芯生物迎来了她的二十岁生日

积“微”成著创新药,“芯”火相传照未来!——祝风华正茂的微芯生物继续乘风破浪,再创辉煌!
今天的中国是新药研发的沃土,百靶竞技,百炼创新,百家上市,百药争先,一派欣欣向荣的好景象。然而,二十年前,中国的创新药研发是一片贫瘠的土壤,只有几棵幼苗在风雨中飘摇;也是一片暗淡的夜空,只有几颗星星在黑暗中发光。这其中,一棵小苗、一颗星星就是微芯生物。二十年里,微芯生物顽强地坚持着,以坚韧的毅力一步步成长着,最终“星星之火,可以燎原”,以自己的身体力行助力中国新药事业发展壮大

积“微”成著创新药,“芯”火相传照未来!——祝风华正茂的微芯生物继续乘风破浪,再创辉煌!

今天,就让我们一起穿越时空,回顾微芯生物,中国创新药的拓荒者和先行者,经历的艰难时刻和走过的光荣岁月。

02

微芯生物的二十载奋斗历程

2000年,世界迈入了二十一世纪。在当时全球生物医药领域研究水准最高、创建生物技术企业最为活跃的加州圣地亚哥,一部新药版的《中国合伙人》从这里拉开了序幕。

时任美国雀巢公司子公司Galderma药物公司北美研发中心研究部主任的青年博士鲁先平与当时在生命科学领域已各有建树的四位青年才俊相聚在圣地亚哥,开始了他们的第一次头脑风暴。不久后,新泽西州普林斯顿迎来了他们的第二次握手。在中国创建国际一流的生物技术公司,开发安全优效的原创药物,用中国的创新造福中国患者的蓝图越来越明晰具体。2001年3月21日,微芯生物科技有限责任公司在深圳这片改革开放的试验田和创业沃土上成立。这个中国医药界的“春天的故事”将被永远记载入中国新药研发的史册。
新药研发犹如一场漫漫长征,充满了艰难险阻,而二十一世纪初的中国绝对没有今天的“天时地利人和”的大好环境。彼时,是坚持走下去还是选择其它的道路,这是摆在微芯初创团队面前的一个非常现实的问题,坚持则意味着要天天面对能否生存、如何生存这一问题。为了实现中国拥有自己的创新药这一梦想,微芯团队毅然决然地决定勇敢地站出来,走下去,坚持在风雨中走完这个特殊的长征,从实践中获得真知,开辟出中国自己的新药研发之路
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时光荏苒,岁月如梭,今天回首,二十年里的风风雨雨已成回忆,其中有太多的难忘时刻,更有微芯人用智慧和勇气树立的一座座里程碑
下表汇总了过去的二十年里微芯生物取得的重要成就和达到的关键里程碑。
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03

微芯生物的创新之路和成果

从公司创立的第一天起,创新就是微芯生物与生俱来的一个重要基因,“原创,安全,优效,中国”是每一位微芯人孜孜以求的目标和砥砺前行的动力。

原创新药的发现与开发过程极其艰难和复杂,绝大多数先导化合物都因药效不理想、毒副作用太大或与已上市药物相比没有明显的优势而在研发后期被淘汰。如何建立一套快速、有效的早期综合评价体系,及早发现并预测具有生物活性的先导化合物的潜在安全性及可能的临床有效性,为科学家和公司管理者提供判断先导化合物能否进入临床前研究及后续临床试验的科学依据,从而最大限度地降低新药开发风险,是全球新药研发领域共同关注的核心问题,成为微芯团队全力攻克的第一个难关。

早在2002年,微芯生物就已在国际上率先构建了基于化学基因组学的集成式药物发现和早期评价平台。这一核心技术体系利用大量已知的基因表达数据及其功能意义分析,通过对已获批上市的药物和被淘汰的药物以及任何新化合物对全基因表达的影响进行相关性并行研究,对新化合物可能的分子药理和毒理进行评价和预测,不断优化候选化合物结构,使综合评价指标最好的先导化合物进入下一阶段的开发,有望大大降低新药研发中的风险,降低开发的成本,缩短开发周期。这也正是美国FDA为促进创新药物开发的成功率而提倡的“关键路径行动”(Critical Path Initiative)。

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基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台

微芯生物的公司名称里之所以有“微芯”二字,是因为其药物发现与评价平台使用微阵列芯片技术,公司希望用微阵列技术平台去进行化学基因组学研究,再通过计算机形成数据库以及大数据等技术,降低研发中的风险。

值得一提的是,这个20年前的创新甚至还扬名海外,美国国立卫生研究院(NIH)获得许可使用其中的一个软件,该创新也让微芯生物成为国内鲜有的拥有软件著作权的制药公司。

该平台体系高度体现了微芯生物的创新能力和核心竞争力,为系统的原创新药研发提供了强有力的技术支撑,西达本胺西格列他钠西奥罗尼CS12192就是在这个创新平台上结出的一个个硕果。

西达本胺

(Chidamide,商品名:爱谱沙® /Epidaza®)
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西达本胺是微芯生物独家发现且具有全球专利保护的新分子实体药物。2014年12月,作为国家“863”及“重大新药创制”专项成果、国家1.1类新药,西达本胺获CFDA批准用于外周T细胞淋巴瘤治疗,填补了中国该治疗领域空白,具有重大的里程碑意义。

2019年11月,西达本胺获NMPA批准联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。首次确证HDAC抑制剂联合其他靶向药物可有效改善肿瘤耐药,成为全球首个以实体肿瘤为适应症获批的表观遗传调控机制类药物
2020年10月,西达本胺在日本递交首个适应症(成人T细胞白血病)新药上市申请并获受理。同时,西达本胺单药及联合其它抗肿瘤药物针对其它血液肿瘤、实体瘤及HIV的临床研究正在美国、日本、中国及中国台湾等国家和地区同步开展。

西格列他钠

(Chiglitazar Sodium;商品名:双洛平®/Bilessglu®)

中国是糖尿病大国,糖尿病患病率仍在持续增长,患病率已高达11.2%,其中2型糖尿病(T2DM)患者居多。为了满足这一巨大的治疗需求,微芯生物自主设计、合成、筛选和开发了新一代胰岛素增敏剂类候选药物、国家1类新药西格列他钠

西格列他钠属于化学结构完全不同于噻唑烷二酮类(Thiazolidinedione, TZD)的构型限制型过氧化物酶增殖体激活受体全激动剂(Configuration-restricted PPAR pan agonist),可适度平衡激活PPARα、γ和δ三个受体亚型,更有效地抑制由肥胖及炎症因子激活的CDK5对PPARγ的磷酸化,从而选择性地改变一系列与胰岛素增敏相关基因的表达。因此在2型糖尿病治疗中,不但可以控制血糖,还可以治疗患者通常伴发的脂代谢及能量代谢紊乱,进而有益于心血管并发症的预防和控制,成为一个新型且更为综合的2型糖尿病潜在药物治疗手段。

2019年9月,西格列他钠上市申请(NDA)获CDE受理。2021年1月,微芯生物收到现场检查通知,这标志着西格列他钠注册工作取得重要进展。2021年2月,由贾伟平教授牵头的西格列他钠与西格列汀对照的III期临床研究(CMAS)结果率先在中国科学院院刊《科学通报》(Science Bulletin)上发表(影响因子:9.511),贾伟平教授和纪立农教授为共同通讯作者。

西奥罗尼

(Chiauranib)

针对肿瘤的异质性及由此带来单一通路靶向药物在治疗中易产生耐药性的问题,微芯生物自主设计、合成、筛选和开发多靶点多通路选择性激酶抑制剂西奥罗尼(Chiauranib)。西奥罗尼高选择性抑制Aurora B/VEGFR/PDGFR /c-Kit/CSF1R,能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境三通路,发挥综合抗肿瘤作用,具有相对同类机制药物更优异的动物药效活性和良好的安全性。

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西奥罗尼抗肿瘤三通路机理示意图

2020年12月,西奥罗尼治疗小细胞肺癌的适应症被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入“突破性治疗药物品种”。2021年1月,西奥罗尼治疗小细胞肺癌和卵巢癌的关键性Ⅲ期临床试验申请获受理。3月,西奥罗尼联合紫杉醇治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌的适应症被CDE纳入“突破性治疗药物品种”。

原创JAK抑制剂新药CS12192

今年是JAK-STAT通路发现三十周年,超过四万篇学术论文、八个获批上市的重磅药物源于该通路。微芯在这个热门赛道上也走出了自己的创新之路,CS12192是微芯生物自主研发并已获全球化合物发明专利授权的JAK3/JAK1/TBK1选择性激酶抑制剂。
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CS12192作用机制示意图

已完成的临床前研究表明,CS12192在类风湿性关节炎、多发性硬化病、系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主疾病(GVHD)模型上均具有明显的药效活性,在部分疾病模型上显示出有别于其他JAK激酶抑制剂的差异化药效特征。与已上市的JAK激酶抑制剂相比,CS12192不但能有效抑制免疫细胞过度活化介导的炎症,同时通过抑制TBK1减轻免疫细胞的组织侵袭,带来更好的疗效和安全性,有望为自身免疫相关性疾病临床治疗提供一种新的差异化治疗选择。

2020年3月,CS12192的临床试验申请获CDE受理。同年9月,CS12192临床试验完成首例受试者入组,标志着微芯生物首个自身免疫性疾病治疗药物正式进入临床试验。

04

微芯对中国新药事业的贡献

作为中国新药研发的一面旗帜,微芯生物都对中国新药研发事业做出了哪些贡献呢?我们至少可以从四个方面进行剖析。

01

2018年7月5日,现象级大片《我不是药神》上映,引发了全社会关于药品可及性和药品价格的激烈讨论,票房高达30.7亿人民币。其实,早在2015年,微芯生物就在这方面做出了实际行动。
关于为什么回国做创新药的研发,鲁先平博士给出了令人深思的回答:“中美癌症患者的5年生存率存在巨大的差距,美国因为有更多创新药上市,所以其患者普遍受益,生存的时间更长、质量更高。那么,美国原创药直接到中国卖不好吗?我们开发的西达本胺用于外周T淋巴瘤,这是非常恶性的肿瘤,美国FDA有两个类似的药也批了,疗效不及我们,但价格是我们的5~10倍,所以美国创新药不敢进中国市场。这两个药在美国的售价折合人民币,一个是每月14万,一个是每月28万,国内有多少人能承受这样的价格?这就是为什么中国需要本土企业去做原创药。”
西达本胺2015年3月正式在中国上市。当时的定价仅相当于美国同类药价的1/10。这大大提高了抗肿瘤药的可及性和可负担性。2017年,西达本胺被纳入国家医保目录,更大范围地惠及急需药物的中国患者。
所以,微芯生物的贡献之一就是率先在解决中国药品可及性与可负担性方面做出了积极的尝试和努力

02

首先,中国新药的发展绝对离不开监管机构的顶层设计创造的宏观大环境,监管机构的成长与成熟至关重要。当初回国准备大干一番之时,最让鲁博士担心的是国内原创新药的软环境。

“十几年之前回国创业,中国各个环节还没有完全做好迎接创新药的准备。”鲁博士对此有着切肤之痛,他常在各种医药行业会议上分享经验,呼吁建立更健全的管理体系、更完善的风险投资机制、更充分的专利保护政策。令人感到欣慰的是,如今这些方面都得到很大程度的改善。

过去这些年里中国药监机构的成长和取得的成就获得了中国企业和全世界的认可和点赞。有道是,“实践出真知”。二十一世纪之初,微芯生物的创新药项目是中国药监机构学习中实践、实践中学习进而开展波澜壮阔的医药改革的一个非常难得的样本。西达本胺等项目的审评审批过程中遇到的方方面面的问题、难点、抉择和积累的经验、教训都是弥足珍贵的。

历史无法假设,但我们认为,如果当年没有微芯生物的坚持,没有西达本胺等项目的开展,中国药监机构的成长与成熟可能需要更长的时间。

所以,微芯生物的贡献之二就是帮助中国药监机构不断成长进步

03

药时代于2021年1月15日推出的专栏《中国好BD!》,英文“CHINA SUPER BD”,对在BD方面做出突出成绩的佼佼者进行报道,受到朋友们的关注和支持。今天的中国,自主研发和外部引进双擎驱动,BD(Business Development,商业拓展)在其中发挥了重要的作用,从Licensing In到Licensing Out,到联合开发、JV、M&A……中国新药研发的BD春天已经到来,欣欣向荣,并将爆发式增长。我们感谢所有BD人辛勤而充满睿智的付出。他们都应该得到一朵小红花

如果溯源求本,那么2006年9月,微芯生物与美国HUYA生物技术公司签订西达本胺专利技术授权许可和国际临床联合开发协议应该开了中国新药license out的先河,至少是有据可查的早期重要案例之一。该合作成为“教科书案例”被行业屡屡提起。

成立之初,微芯生物拿到一笔600万美元的风险投资,但对于巨大的研发成本而言,这只是杯水车薪。为了给自己造血,2006年,微芯生物决定将其正在研发的西达本胺中国境外所有专利的使用权作价2,800万美元授予美国HUYA生物技术公司,这笔转让费成为微芯生物研发资金的重要来源之一。

所以,微芯生物的贡献之三就是开启了中国跨境合作及中国创新出海的新时代

04

“在中国能做原创新药吗?”

“中国新药这面旗帜能打多久?能够走出漫漫长征吗?”

相信,这是每一位投身于新药研发或关注中国新药研发事业的专业人士曾经时刻关心的问题。这些问题的答案在哪里?

微芯生物用自己近二十年“躬身入局,身体力行,撸起袖子加油干”的壮举回答了这一个个问题,证明了中国同样可以创新,进而引领越来越多的科学家投身中国新药研发的洪流之中。

今天的中国“百靶竞技,百炼创新,百家上市,百药争先。”从事新药研发的公司如雨后春笋般地出现,新药研发已成为一个趋势、一股潮流、一道亮丽的风景线,这离不开拓荒者、先行者微芯人的示范作用

所以,微芯生物的贡献之四就是巨大的榜样的力量

05

微芯生物的明天和下一个二十年

经过二十载不懈的努力,微芯生物现已成为一家整合了新药早期发现、临床开发、产品开发及GMP生产、药政事务及药物警戒、知识产权、营销、商业及市场准入,以核心技术为创新研发引擎、丰富的原创新药产品线为基础的、可持续发展的现代生物医药企业。而“药品是一种特殊商品,关系人命,应立足于科学而非政治、宗教和商业利益”这一职业精神更深深植入在每一个微芯人心中。

目前,微芯生物聚焦肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、中枢神经性疾病和抗病毒五个重大疾病领域,进一步进行全球开发和战略布局,持续开发更多临床急需的具有创新机制的治疗药物。
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微芯生物的研发管线

3月21日,微芯人欢聚在一起,重温过去二十年的峥嵘岁月,总结披荆斩棘开路征途上的沟沟坎坎,同时满怀豪情地展望未来
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公司创始人、董事长兼总经理鲁先平博士发表了激情澎湃的演讲。

过去的20年,我们在生态链几乎完全缺失的环境下脱颖而出创造了历史,真正实现了领域内将科学发现转化为一个成功原创药品的创制过程。

历史的篇章已成为过去,展望未来,微芯将更上一层楼, 她将具有以下几个特点:

1. 早期研发中心在科学驱动下的新药分子、新治疗手段的规模化的发现能力

2. 快速、精准,以可批准为医学核心诉求的临床开发能力

3. 稳健的技术转移、规模化生产及质量成本可控的产业化能力

4. 强大的学术推广及纵深覆盖的商业能力

5. 持续高成长和盈利能力

6. 最终实现微芯原创新药国际化的能力

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衷心祝愿
微芯生物继续在新药研发的高地上奋勇前行,
在创新创造健康的大海上乘风破浪,
创造更多更大的辉煌!
我们期待微芯生物的
下一个二十年!

欢迎欣赏微芯生物最新宣传片!

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