2026年6月3日,RNAi龙头企业Alnylam在Clinicaltrials.gov平台完成ALN-6222肥胖适应症 I 期临床试验登记工作。该项 I 期试验计划招募 88 名肥胖受试者,整体试验周期预计至 2027 年年末收官,ALN-6222 也是 Alnylam 第二款迈入临床开发阶段的减重类 siRNA 候选药物。截至目前,ALN-6222 对应的作用靶点尚未对外披露。
2026年3月,Alnylam就已启动ALK7靶向siRNA(ALN-2232)的I期临床开发。非人灵长类动物临床前试验数据显示,ALN-2232可实现体内ALK7基因表达95%的敲低效果;该分子和司美格鲁肽联合给药时,除产生减重协同增益外,还能显著规避用药带来的机体肌肉损耗问题。
智慧芽新药数据库查询显示,Alnylam围绕减重适应症搭建多元化siRNA管线,已完成ALK7、INHBE、ANGPTL4、KHK等多个热门代谢靶点的候选分子布局。INHBE、KHK、ANGPTL4为靶点的siRNA项目目前处于临床前阶段。
其中,Alnylam持ANGPTL4 siRNA全球发明专利(WO2023044458),覆盖代谢病、脂肪肝、肥胖适应症,依托GalNAc肝脏递送技术布局该靶点核酸分子,属于早期靶点储备,仅停留在专利保护、临床前分子筛选阶段。
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