2026年6月10日,Orionis Biosciences与诺华达成了一项为期多年的合作协议,双方将针对多个疾病领域的棘手靶点,共同开发分子胶药物。根据协议,Orionis将获得4000万美元预付款,并有资格获得高达14亿美元的里程碑付款及产品分成。
值得关注的是,这并非两家公司的首次牵手。早在2020年,双方就已建立为期四年的合作关系;2022年,诺华更是直接参与了Orionis的融资。从早期合作到深度绑定,诺华对这家分子胶技术平台型公司的持续加注,折射出MNC对这一新兴赛道日益强烈的战略兴趣。
那么,分子胶究竟为何能在短短数年内从边缘走向中心?
要理解其价值,首先需要看清传统小分子药物面临的困境。过去三十年,制药工业的成功主要建立在酶、受体等具有明确活性口袋的靶点之上。然而,人类疾病相关的蛋白质组中,超过80%的靶点缺乏这样的结合位点,长期被视为“不可成药”。
分子胶提供了一条全新的路径。它并非去阻断某个蛋白的活性位点,而是通过改变目标蛋白的表面特性,诱导其与另一蛋白发生相互作用,形成新的功能性复合物。最具代表性的应用便是蛋白降解:分子胶将致病靶蛋白“粘”到E3泛素连接酶上,使其被泛素化标记后降解。凭借这种独特的作用模式,大量传统方法无从下手的靶点,突然变得可及。对于跨国药企而言,谁能率先掌握系统化的分子胶发现能力,谁就有可能在这些“不可成药”靶点上建立起宽广的护城河。
然而,分子胶赛道并非一日建成,其发展长期受制于一个根本性挑战:缺乏可重复、系统化的理性设计方法。
经典的分子胶药物如沙利度胺及其衍生物,几乎都是意外发现的产物,而非基于结构或机制的主动设计。这种高度依赖“运气”的研发模式,显然无法支撑MNC的战略布局。
转折点正在发生。以Orionis的Allo-Glue™平台为代表,新一代分子胶发现技术将生物测定、计算分析、化学文库及高通量自动化筛选整合在一起,并引入AI驱动的化学堆栈,通过预测建模和生成设计,系统性地发现和优化分子胶。这使得分子胶的研发从经验驱动,逐步迈向数据驱动的理性设计路径。
而这正是诺华愿意为Orionis一掷千金的重要原因,后者所拥有的是一种可规模化、可复制、可预测的分子胶发现能力。
正是凭借这一技术优势,Orionis还吸引了基因泰克的长期合作。2023年9月,基因泰克与Orionis达成合作,首付款4700万美元,潜在总额超20亿美元;2025年5月,双方再度扩围合作,基因泰克支付1.05亿美元首付款,将重心聚焦于肿瘤领域的单价分子胶开发。
放眼全球,分子胶赛道的热度仍在持续攀升,MNC之间的“军备竞赛”已全面展开。2025年1月,艾伯维与Neomorph Therapeutics达成合作,总价值高达16.4亿美元,聚焦肿瘤和免疫领域。2025年2月,礼来也加入战局,与Magnet达成12.5亿美元的合作,依托其TrueGlue™平台探索全新作用机制。同年6月,吉利德与Kymera Therapeutics达成口服CDK2分子胶降解剂(实体瘤耐药)开发合作,交易总额7.5亿美元;
在国内,这一趋势同样不容忽视。 嘉越医药、标新生物、医诺康、优济普世等企业已布局分子胶管线,康朴生物、格博生物等公司更已推动多款药物进入临床阶段,本土创新力量正加速追赶。
从偶然发现到理性设计,从单打独斗到平台化竞争,分子胶正在经历一场深刻的方法论变革。而当AI、高通量筛选、化学蛋白质组学等前沿技术加速融入这一领域,小分子药物的边界正被重新定义。对于MNC而言,这不仅仅是一场关于分子胶的竞赛,更是一场关于下一代小分子药物发现范式的战略卡位。谁能在这一轮技术浪潮中率先完成系统性能力的构建,谁就有望在未来的制药版图中占据制高点。
参考资料:
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-sticks-2nd-deal-molecular-glue-biotech-orionis-worth-14b
3.其他公开资料
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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