命途多舛的troriluzole

troriluzole是一款谷氨酸盐调节剂，属于riluzole（利鲁唑）第三代三肽前药。该药可以通过血浆中的氨肽酶转化为利鲁唑，从而降低突触中的谷氨酸水平，达到神经保护的作用。

利鲁唑则是一款神经保护剂，1995年被FDA批准用于ALS（渐冻症）的治疗。由于此药口服吸收差（生物利用度仅60%）、需要空腹服用、大剂量会导致肝损等不良特性，限制它在临床的广泛运用。

troriluzole作为利鲁唑的加强版，有着更好的生物利用度与更低的肝脏负担，且不受食物影响，依从性更高。

troriluzole的研发历程颇为坎坷。早在2016年，Biohaven就开始了troriluzole在脊髓小脑共济失调（SCA）领域的研发，但是结果不及安慰剂。

后经Biohaven回溯发现，本次研究的主要终点（一个8分的SARA量表）评分存在不一致性和偏差，影响了最终结果。

于是乎，Biohaven与FDA重新设计了一个新的主要终点，一个16分的评分量表（f-SARA）。换上f-SARA之后，troriluzole的命运并未因此改变，再一次败给了安慰剂。

因此，Biohaven退而求其次，将目光投向了细分的疾病基因型SCA3，并自己开发了一个新的复合量表，称为SCACOMS，结果在提交NDA后仍被FDA拒绝，理由很简单：关键3期临床试验未达到主要终点，所以不予开展实质性审查。

时间来到今年3月，Biohaven宣布troriluzole的欧洲上市之旅失败，撤回该药在EMA（欧洲药品管理局）的上市申请，该决定是在EMA对提交的数据进行评估并提出问题后做出的。

那么，EMA的判断是否会影响到更为严格的FDA？Biohaven在2024年全年报中宣布，troriluzole治疗全基因型SCA的NDA获得了FDA的受理与优先审批，预计PDUFA日期为2025年第三季度。

可惜的是，今年5月份，Biohaven宣布PDUFA日期推迟三个月至今年年底，并将计划召开咨询委员会会议 (AdCom)。

直至今日，troriluzole终止强迫症适应症开发后，该药便仅剩SCA这一个适应症，艰难地等待上市批准。

troriluzole屡战屡败的背后

从二级市场的反应来看，troriluzole终止强迫症适应症一事，并未掀起波澜，人们更为关注其SCA适应症的获批。

SCA是一大类罕见的常染色体显性遗传的神经退行性疾病，患病率约为8/10万~12/10万。目前全球尚无有效治疗SCA的药物，存在巨大的未满足临床需求。

这意味，troriluzole一旦获批，将成为全球首个FDA批准的SCA治疗药物。 

于是乎，troriluzole在“罕见病”、“FIC”、“快速通道”、“优先审评”各类光环加持下，总给人一种“上市只是临门一脚”的错觉。

而troriluzole的屡战屡败，也成为了当下罕见病药物的上市缩影，特别是CNS领域新药研发与审评的复杂图景。

实打实的临床数据才是金标准，“巨大未被满足的临床需求”不能成为免死金牌，明知不可为而为之没有意义，不如多花些心思，在临床试验设计和结果分析阶段，积极与监管部门沟通和合作；在临床试验失败后去寻找适当的亚群体……

只差一步到罗马，终究是未到罗马。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代