2025年以来,分子胶领域捷报频传,重磅进展不断,展现出强劲的发展势头。
达歌生物完成超2000万美元的A+轮融资,资金将用于推进其新型分子胶降解剂的临床开发,涵盖核心管线——靶向HuR蛋白的分子胶,以及全球首创的WEE1分子胶等项目。
紧随其后,艾伯维宣布与Neomorph达成一项合作与许可选择协议,潜在总交易金额高达16.4亿美元,双方将携手开发针对肿瘤学和免疫学多个靶点的新型分子胶降解剂。
此外,赛诺菲也宣布以4.7亿美元收购Vigil Neuroscience,获得Vigil旗下的靶向骨髓细胞表达触发受体2(TREM2)的分子胶药物VG-3927,适应症包括阿尔茨海默病(AD)在内的神经退行性疾病。
自靶向蛋白降解(TPD)概念提出二十余年来,该领域持续获得广泛关注。近年来,结构生物学与作用机制研究的突破,为蛋白质降解剂的理性设计带来了新的希望。与此同时,除PROTAC之外,分子胶及其他新型降解模式不断涌现,正以前所未有的速度拓展着TPD的技术边界。
2010年,CRBN被确认为沙利度胺的分子靶点,标志着靶向蛋白降解领域的重大转折;2013年,沙利度胺作为“分子胶”的功能机制被进一步揭示,开启了分子胶药物研发的新纪元。据智慧芽统计,截至目前,全球已有三款分子胶药物获批上市,分别是沙利度胺、来那度胺和泊马度胺。
相较于PROTAC,分子胶具有分子量小、成药性更优等优势;而与传统小分子抑制剂相比,分子胶和PROTAC能靶向更广泛的蛋白,包括“不可成药”靶点、毒性蛋白等,展现出更广阔的应用前景。
然而,当前分子胶的设计仍缺乏系统的理论指导,多数候选分子的发现仍依赖于偶然的实验观察或通过大规模高通量筛选获得,研发过程在很大程度上仍高度依赖系统性的实验验证。
截至目前,全球进入临床试验阶段的分子胶管线数量仍然有限,研发格局主要由MNC与Biotech主导。在MNC中,BMS布局最早且研发进展领先,拥有来那度胺和泊马度胺这两款已上市的分子胶药物;紧随其后的是勃林格殷格翰、安进、卫材、默沙东等企业。与此同时,众多Biotech公司凭借技术创新加速崛起,推动管线多元化发展。
随着大型药企持续加码布局,叠加人工智能(AI)驱动的药物发现、冷冻电镜(Cryo-EM)等结构生物学技术的迅猛发展,分子胶的研发正逐步从“偶然发现”向“理性设计”迈进,标志着该领域正加速迈向更加精准、高效的新发展阶段。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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