又一款重磅COPD药物III期临床失败

Astegolimab是安进开发的一种全人源抗ST2单抗，旨在以高亲和力与ST2受体（IL-33R）结合，从而抑制IL-33介导的炎症反应。罗氏旗下基因泰克早在2016年便通过协议获得Astegolimab的全球独家开发权益。

ALIENTO研究是一项纳入1301例患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照IIb期试验，评估了Astegolimab（每两周或每四周皮下注射一次）联合标准治疗相较于安慰剂在维持COPD治疗中的疗效、安全性与药代动力学特征。III期ARNASA研究则纳入1375例患者，采用类似设计，进一步验证该药物的临床价值。

两项研究均纳入了已戒烟和仍在吸烟的COPD患者，只要其具有频繁的急性加重史——即气道功能和呼吸症状出现突然恶化。这是全球首次在全人群COPD患者中开展此类研究。值得一提的是，为了更贴近真实世界的疾病特征和患者构成，研究在入组时未对患者的血液嗜酸性粒细胞计数设定限制。

• 关键IIb期ALIENTO研究达到了其主要终点，在52周时，当Astegolimab每两周给药一次时，患者出现中度和重度COPD恶化的年化发生率（AER）较安慰剂组降低了15.4%，具有统计学意义。年化急性加重率（AER）衡量的是在相关治疗期间发生的急性加重总数除以总患者年数。

• 然而，III期ARNASA研究未能达到其主要终点，即在52周的治疗期内，Astegolimab（每2周1次）组患者出现中度和重度COPD恶化的年化发生率（AER）较安慰剂组降低了14.5%，但无统计学意义。

• 两项研究的次要终点结果总体一致，且研究中观察到的急性加重总数均低于预期，这意味着可能存在背景干预因素或患者基线风险低估。

• 在安全性方面，Astegolimab在两项研究中均显示出良好的耐受性，未观察到新的安全性信号，安全特征与既往数据一致。

COPD是全球第三大致死原因，主要特征是持续的气流受限和肺组织破坏，其多由慢性支气管炎引起，与气道炎症和纤维化有关。虽然市场前景不错，然而2018年，葛兰素史克的Nucala和阿斯利康的Fasenra双双失利，给COPD生物药蒙上了巨大阴影。

Astegolimab在两项临床试验中呈现出“一成一败”的结果，仿佛重现了今年赛诺菲IL-33单抗Itepekimab针对COPD适应症的临床历程。

2025年5月30日，赛诺菲公布了其IL-33单抗Itepekimab的两项III期临床试验结果——AERIFY-1与AERIFY-2。

• AERIFY-1成功达到了主要终点，数据显示在24周和52周时均显著降低了中至重度COPD患者的急性加重风险；

• 而AERIFY-2则未能在52周时实现主要终点的统计学显著性，尽管在治疗早期（24周）观察到一定程度的临床获益。
  

尽管研究结果喜忧参半，但随着对COPD发病机制的不断深入理解，靶向治疗与生物制剂正逐渐成为该领域的重要研发方向。2025年7月9日，默沙东宣布收购Verona Pharma获得COPD创新药Ohtuvayre^®，强化心肺疾病管线布局。

Ohtuvayre^®是一种首创的选择性磷酸二酯酶3和4（PDE3和PDE4）双重抑制剂，用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗。Ohtuvayre于2024年6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，是二十多年来首个用于COPD治疗的全新吸入机制药物，兼具支气管扩张和非甾体抗炎作用。

展望未来，随着更多精准治疗策略的涌现，COPD患者有望迎来更安全、更有效的治疗选择。疾病的管理也将逐步迈向更加个体化、精细化的新阶段，从而显著改善患者生活质量，并延缓疾病进程。