曾花7亿美元押注中国ADC,Corbus豪赌落空?

时间倒回两年前,Corbus Pharmaceuticals(以下简称Corbus)以最高6.925亿美元(包括750万美元预付款、1.3亿美元开发及监管里程碑付款,以及5.55亿美元销售里程碑金额)的价格,从石药巨石生物引进了一款Nectin-4 ADC——SYS6002(CRB-701),获得了其在美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威和瑞士的权益。

这笔交易发生在Summit从康方生物引进依沃西单抗的两个月后。与Summit类似,当时的Corbus股价处于历史低点,账上现金储备有限,市场对其能否支付这笔高昂的合作协议充满质疑。因此,这笔交易被视为继Summit之后,海外BioTech孤注一掷中国创新资产以自救的又一经典案例。

2024年初,石药集团公布了SYS6002的I期临床积极数据。受此消息影响,Corbus股价一扫长期低迷,一周内暴涨近4倍。加之其减肥管线的加持,其股价在随后的半年内持续攀升。到2024年年中,Corbus股价已涨至约62美元,较合作公布前上涨近9倍。

然而,Corbus靠中国创新资产逆袭的故事似乎并未持续。目前,Corbus股价已回落至8.51美元,市值仅约1亿美元,再次陷入低迷期。

 

01 国外数据初公布,Corbus股价再受重创

无论是Summit还是Corbus,其最终的成功均高度依赖于引进产品的海外数据表现。

当地时间2025年2月14日,Corbus首次公布了CRB-701在美国和英国的1期研究。数据显示,CRB-701耐受性良好,大多数治疗相关不良事件为1级或2级。

疗效方面,在数据截止时,在26名可评估的患者(涵盖8种实体瘤)中,多种肿瘤类型患者中均观察到应答,包括先前未探索的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)

  • 在转移性尿路上皮癌(mUC)患者(n=4)中:1名患者获得部分缓解,1名患者疾病稳定,两名患者疾病进展(这两名疾病进展的患者以前曾接受过靶向Nectin-4的ADC治疗)
  • 在宫颈癌患者(n=2)中,1名患者获得完全缓解,另1名患者疾病进展。
  • 在HNSCC(n=7)患者中,4名患者获得部分缓解,2名患者疾病稳定,1名患者疾病进展。 

总体而言,这些安全性和有效性结果与石药集团此前在中国进行的研究结果一致。去年ASCO大会上公布的中国研究数据显示,在25名涵盖5种癌症的患者中,CRB-701的ORR为28%,其中mUC患者的ORR为44%,宫颈癌患者的ORR为43%。

Corbus

图片源自雪球

但这项积极的数据并未调动投资者的情绪。美股周五开盘后,Corbus股价盘中暴跌13%,股价回到两年前水平。

02 被低估了?

 

对于市场冷淡的反应,瑞穗证券(Mizuho)分析师表示:“我们认为市场可能低估了CRB-701的潜力

CRB-701由石药巨石生物自研。通过采用石药集团专有的酶催化定点抗体偶联技术,这款ADC能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin-4表达的癌细胞,而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中,并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。

此前石药公开资料显示,CRB-701比辉瑞/安斯泰来的Pacdev更具优势

1.更长的半衰期:CRB-701的半衰期更长,意味着其在体内的有效作用时间更持久,可以减少给药频率,提高患者的用药便利性。
2.更高的ADC暴露量:更高的ADC暴露量通常意味着更多的药物能够到达靶点(如肿瘤细胞),从而增强抗肿瘤效果。

3.更低的系统性MMAE释放量意味着药物在血液循环中释放的游离MMAE越少,从而降低对正常细胞的毒性。

基于这些优势,Corbus认为,相比于Pacdev,CRB-701有望达到更低的给药频率和更高的剂量。且从目前所得数据来看,与Pacdev 研究相比,使用CRB-701的患者患有周围神经病变和皮肤毒性的患者更少。

曾花7亿美元押注中国ADC,Corbus豪赌落空?

图片来源:ASCO官网

这里提到的Pacdev由Seattle Genetics(为Seagen曾用名,去年被辉瑞收购)和安斯泰来联合开发。该药于2019年获FDA首次获批上市,是全球首款上市的Nectin-4 ADC。目前已获FDA和NMPA批准用于单药二线治疗mUC/与K药联用一线治疗mUC。根据安斯泰来近日发布的Q3财报,这款产品在2024年前三季度共营收1170亿日元(约合7.69亿美元)

而CRB-701作为媲美甚至有可能超越Pacdev的大单品,也的确未来可期。

Corbus说不定仍有翻身之日

 

参考资料来源:
1.各公司官网
2.其他公开资料
封面图来源:AI

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