恒瑞的创新之路和获批上市的15款创新药 | 系列之一

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作者 | 药时代团队

文章来源 | 药时代公众号

这家成立于1970年的制药巨擘，起源于连云港，并于2000年在上海证券交易所上市。在过去的53年里，恒瑞医药经历了风风雨雨，既有辉煌耀眼的时刻，被誉为“中国新药研发一哥”，也经历了或正在经历痛苦的蝶变转型。在这期间，该公司承受了大量的质疑和批评。

这正是所谓的“欲戴其冠，必承其重”。

药时代对恒瑞医药持续关注已经8年了，并发表了近200篇相关文章。最早的一篇报道是《恒瑞2015年成绩单 | 创新结硕果，国际化越走越顺》，发表于2016年4月13日。

在2015年，恒瑞医药手握2款1类创新药分别是艾瑞昔布片（商品名：恒扬）和甲磺酸阿帕替尼片（商品名：艾坦）。

那一的的4月12日，恒瑞医药公布了2015年财报，公司全年实现总营业收入93.16亿元，同比增长了25.01%。归属于上市公司股东的净利润为21.72亿元，同比大涨43.28%。

当时公司繁荣兴旺，如火如荼！

2023年4月21日，恒瑞公布了2022年财报，全年总营收为212.75亿元，同比下降了17.87%。其中，创新药销售收入为81.16亿元（含税86.13亿元）。归属于母公司所有者的净利润为39.06亿元，同比下降了13.77%。

总营收和归母净利润双双下降，而2022年的恒瑞手握12款1类创新药。

如果我们对恒瑞2015年财报和2022年财报做一个非常“简单粗暴”的对比，可以看到在过去的7年时间里：

1. 公司全年总营收由93.16亿元提高到212.75亿元，涨幅为128.4%。

2. 归属于上市公司股东的净利润由21.72亿元增长到39.06亿元，涨幅为79.8%。

3. 上市创新药的数量由2个增加到12个，涨幅高达500%。

2023年的上半年对于恒瑞来说意义重大，是打好战略转型攻坚战的一年。半年里，恒瑞相继获批了3款创新药。除了阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利）之外，6月份的同一天，奥特康唑和瑞格列汀（商品名：瑞泽唐）同时获批。这意味着，恒瑞旗下获批上市的创新药达15个，再创新高！

与此同时，在经历了一波大幅调整之后，恒瑞的股价开始回调。2023年上半年涨幅达27%，公司市值重回3000多亿元。

总览

恒瑞曾是中国的仿制药巨头，其首款创新药是2011年6月上市的全新选择性COX-2抑制剂艾瑞昔布片（商品名：恒扬），用于治疗骨关节炎而非肿瘤。值得一提的是，恒瑞的首款创新药并非针对肿瘤，而是治疗骨关节炎。

据公司介绍，该产品是恒瑞医药历时14年自主研发的1类创新药。

以此推测，该产品的新药研发项目始于1997年，也就是公司成立后的第27个年头。

1997年距离中国创新药元年，2015年，已经过去了整整18年。而在这18年中，恒瑞医药早早进行了创新药的战略转型，并远远走在了行业的前列，可以被称为“创新药先锋”。

1. 2011年6月获批上市的全新的选择性COX-2抑制剂艾瑞昔布片，商品名“恒扬”；
2. 2014年10月获批上市的全球第一个晚期胃癌口服小分子靶向药物甲磺酸阿帕替尼片，商品名“艾坦”，就是后来著名的“双艾组合”中的第一个成员；
3. 2018年5月获批上市的中国首个获WHO化学命名的G-CSF产品硫培非格司亭注射液，商品名“艾多”；
4. 2018年8月附条件获批上市的马来酸吡咯替尼片，商品名“艾瑞妮”。这是中国首个自主研发的抗HER1/HER2/HER4靶向药，也是实体瘤领域中国首个凭借II期临床研究获附条件批准上市的创新药；
5. 2019年5月，备受关注的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗注射液获批上市，商品名”艾瑞卡“。这就是后来著名的”双艾组合“中的第二个成员，是赫赫有名的中国“国产PD-1四小龙”中的一条龙，是获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1抑制剂；
6. 2019年12月27日获批上市的甲苯磺酸瑞马唑仑注射液，商品名“瑞倍宁”。这是恒瑞在麻醉领域的首个创新药；
7. 2020年12月，中国首个自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利胶囊获批上市，商品名“艾瑞颐”；
8. 2021年6月，中国首个自主研发的非肽类口服血小板生成素受体激动剂海曲泊帕乙醇胺片获批上市，商品名“恒曲”；
9. 2021年12月，羟乙磺酸达尔西利片获批上市，商品名“艾瑞康”。这是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂；
10. 2021年12月，脯氨酸恒格列净片获批上市，商品名“瑞沁”。这是中国首个自主研发的SGLT2抑制剂；
11. 2022年6月，瑞维鲁胺片获批上市，商品名“艾瑞恩”。中国首个自主研发的新型AR抑制剂；
12. 2022年11月，林普利塞片获批上市，商品名“因他瑞”。这是中国首个高选择性PI3Kδ抑制剂，也是恒瑞引进的产品中第一个获批上市的创新药；
13. 2023年3月，阿得贝利单抗注射液获批上市，商品名“艾瑞利”。这是中国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂。此药的获批表明恒瑞成为中国第一家同时拥有PD-1和PD-L1上市药品的本土药企；
14. 2023年6月，奥特康唑获批上市。这是公司布局抗感染治疗领域迎来的首个上市1类创新药产品，也是引进的产品中第二个获批上市的创新药；

15. 2023年6月，瑞格列汀获批上市，商品名“瑞泽唐”。这是国内首个自主研发的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）药物。

其中，恒瑞自主研发的创新药有13款，引进的创新药有2款。

从年份的角度来看，2011年有1款，2014年有1款，2018年有2款，2019年有2款，2020年有1款，2021年有3款，2022年有2款，2023年至今有3款。

拥有强大化药背景的恒瑞在早期开发的新药中，化学药物占主导地位。15款创新药中有13款化药、2款生物药。13款化药中口服小分子新药12款，注射小分子新药1款。

这些创新药在治疗领域和适应症方面呈现明显的趋势。在15款创新药中，2款针对糖尿病，1款针对抗感染，1款针对抗炎镇痛，1款针对麻醉镇静，其余10款与癌症相关。

在这15款创新药中，已有10款药物先后进入了中国国家医保目录，另外1款药物，阿得贝利单抗注射液，已被北京、上海、成都等多地纳入“惠民保”特药报销目录。

在国内，恒瑞的开发活动如雨后春笋般蓬勃发展。与此同时，多款药物的海外开发也在紧锣密鼓地进行中，争取早日成功进入国际市场。

艾瑞昔布片（图片来源：恒瑞医药官网。下同）

该产品是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的1类创新药，是全球第一个晚期胃癌口服小分子靶向药物。于2014年10月获批用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌的治疗，2020年12月获批用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌的治疗，目前两个适应症均已纳入国家医保目录。2023年1月，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在中国获批晚期肝细胞癌一线治疗适应症。

阿帕替尼上市以来，临床研究覆盖多个癌种领域，相关研究成果多次登上《临床肿瘤学杂志》、《柳叶刀·肿瘤学》等国际著名学术期刊。

硫培非格司亭注射液

马来酸吡咯替尼片