ADC“领拓者”获批，剑指抗HER2第一品牌

近年来，有关ADC（抗体偶联药物）的药物临床研究接连取得突破性成果，这一肿瘤治疗“新贵”越来越受到关注，成为肿瘤领域研究热点之一，入局这一市场的企业不断增加。而在这一市场中，第一三共已然成为那个先行者。

日前，基于大型Ⅲ期临床试验DESTINY-Breast 03最新研究结果，抗体偶联药物注射用德曲妥珠单抗正式在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

作为第一三共肿瘤管线中首个登陆国内的产品，德曲妥珠单抗的到来将正式揭开乳腺癌治疗的新篇章，更将震动国内肿瘤治疗领域。

数据亮眼，客观缓解率近80%

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一。据世界卫生组织/国际癌症研究署（WHO/IARC）发布的《2020全球癌症报告》显示，2020年女性乳腺癌首次超过肺癌成为发病率最高的癌症，新发226万例，占当年总体癌症发病的11.7%。中国的情况同样严峻，乳腺癌年确诊超40万例，不仅是女性发病率最高的癌症，发病增速更是全球的2倍。

值得注意的是，在所有乳腺癌患者中，约五分之一被确诊为HER2阳性乳腺癌。这是一种以侵袭性强、进展快著称的乳腺癌分型，5年生存不足50%，复发转移患者3年生存率不足40%，预后并不理想。目前HER2阳性转移性乳腺癌标准一线治疗方案为曲帕双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合紫杉烷类药物。但在初始治疗后，患者通常还是会出现疾病进展，亟需更有效的治疗选择来延缓进展并延长生存期。

德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者中展现出的临床获益可谓“一骑绝尘”。DESTINY-Breast 03的最新结果显示，与现有标准治疗相比，德曲妥珠单抗不仅有着近80%的客观缓解率，能显著降低患者死亡风险（36%），更显示出极具临床意义的生存改善——肿瘤不复发不转移时间4倍于对照组，长达28.8个月，延长了患者近2年时间；治疗过程中使超过五分之一（21.1%）的患者实现了肿瘤病灶完全消失，具有显著的统计学意义，这一结果在晚期乳腺癌患者的临床研究中也是极为罕见的。

德曲妥珠单抗带来的临床获益，无疑是晚期HER2阳性乳腺癌患者的强心剂。它突破了现有治疗的束缚，显著延长了患者的疾病进展时间，降低死亡风险，而这正是晚期乳腺癌治疗的首要目标。

德曲妥珠单抗的获批是轰动的。但对于第一三共而言，这只是一个开始——一个乳腺癌诊疗新时代的开始，一个朝着肿瘤领域领导者目标前进的开始。

蓄势待发，德曲妥珠单抗冲击抗HER2第一品牌

除HER2阳性乳腺癌适应症外，德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌上的突破为其“制霸”乳腺癌领域增添了一项重磅砝码。

HER2低表达占乳腺癌患者总数的一半左右。过去，这部分患者因为无法从HER2靶向治疗中获益，往往被划分到HER2阴性乳腺癌的范畴，预后不理想。而临床研究显示，相较于对照组，德曲妥珠单抗可以降低该类患者49%的疾病进展或死亡风险，延长一倍的中位无进展生存时间。这是历史上首次出现HER2靶向治疗可以让HER2低表达乳腺癌患者受益的临床证据，进一步奠定了德曲妥珠确立全新乳腺癌治疗格局的地位。

ADC“领拓者”获批，剑指抗HER2第一品牌

此外，德曲妥珠单抗在胃癌、大肠癌和HER2突变转移性非小细胞肺癌等其他HER2表达的实体瘤中也显示出极具潜力的抗肿瘤活性。在全球市场，德曲妥珠单抗由第一三共和阿斯利康共同开发推广，在日本由第一三共独家推广。如今其已然凭借广泛的适应症临床应用，逐渐崭露头角。根据第一三共财报数据，2022年德曲妥珠单抗销售额达到1616亿日元（约12.38亿美元），同比增长205%，跻身“十亿美元分子”之列。第一三共也因此获得了亮眼的业绩表现——总营收为11822亿日元（约为92.05亿美元），同比增长14%。

随着德曲妥珠单抗在中国这一全球第二大医药消费市场的获批，德曲妥珠单抗正朝着抗HER2第一品牌发起冲击。

未来可期，第一三共震动肿瘤治疗领域

凭借单克隆抗体的不断优化使得靶向性提高、细胞毒性小分子药物的种类增加使得载药的选择更多、以及定点偶联技术的发展，近年来，ADC药物研发进展迅速，跃升为热门赛道，其火热程度可以媲美2018年PD-1单抗刚刚登陆国内时的情形。日前，辉瑞正式宣布收购全球知名的ADC药物开发企业Seagen，更将ADC领域的热度推向新的高点，未来的竞争势必将愈演愈烈。

而德曲妥珠之所以能够从中脱颖而出，在众多癌种领域实现应用乃至突破，离不开第一三共的DXd-ADC平台。ADC药物由单克隆抗体、连接子和毒性药物这三部分构成，通常在药物搭载稳定性、疗效与副作用平衡等方面存在设计难关。而第一三共所积累的化疗药物研发经验、发酵技术，让其研发的细胞毒性药物具有更好的疗效和安全性，独特的连接子技术则具备了更高的稳定性和搭载药物数量，可以更好发挥旁观者效应，让8个高杀伤弹头以近传统化疗1000倍的杀伤力杀灭肿瘤细胞的同时，还能杀伤临近的肿瘤细胞，从“魔法子弹”升级成“魔法导弹”，实现1+1>2的协同效益。

德曲妥珠单抗作为划时代的ADC疗法，其获批和应用印证了DXd-ADC平台的先进，是为ADC药物在肿瘤治疗的临床应用开启了一个新的时代。

目前，第一三共肿瘤管线中还有6款在研ADC药物，多项研究正在全球多中心同步进行，其中包括多个中国中心。其中Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）和HER3-DXd（patritumab deruxtecan）已进入III期临床阶段，其中Dato-DXd同样由第一三共与阿斯利康共同研发和推广。其余管线产品虽处于临床I/II期，但依靠独特的靶点例如B7-H3靶点或CDH6靶点或将成为潜在的first-in-class的ADC。

“首款肿瘤产品德曲妥珠在中国获批上市，对于身处转型长路的我们而言是一个重要的里程碑。相信我们的团队将尽全力大踏步地交出在中国的第一份肿瘤事业答卷。”第一三共中国总裁内田祥夫表示，未来，第一三共将持续凝聚强大的内部协调力量，提升肿瘤业务团队能力，扩增商业运营团队，打造多模块的企业转型与增长引擎。并期盼第一三共能够凭借创新重磅产品和专业成熟的商业化运作实现2030目标，成为“为社会可持续发展做出贡献的创新全球医疗保健公司”。

封面图来源：123rf