继5年100%缓解后，乳腺癌迎来CAR-T疗法！携手基因魔剪有望大幅度提高治疗效果

作者/来源：上海细胞治疗集团

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继5年100%缓解后，乳腺癌迎来CAR-T疗法！携手基因魔剪有望大幅度提高治疗效果

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新的癌症数据显示，目前在全球范围内，乳腺癌新增人数达226万，超越肺癌的220万发病人数，从而正式取代肺癌成为全球第一大癌症。

2020年癌症新发病例数前十的癌症类型

而且近年来，乳腺癌的发病率不仅在不断升高，与此同时，其确诊时间也在不断的提前，换句话说，就是乳腺癌患者的年龄开始不断下降，有越来越多年轻女性罹患乳腺癌。

面对来势汹汹的乳腺癌，医学专家们也在积极开发新的治疗方式，其中免疫疗法就是重要的治疗方式之一。

在刚刚过去的2020年里的圣安东尼奥乳腺癌盛会上，就公布了一款新型的乳腺癌疫苗GP2最新的2b期临床试验结果——根据其五年疗效分析数据显示，这款疗法能引发“强烈反响”，使手术后HER2 / neu 3阳性乳腺癌患者五年无病生存率（DFS）创下了100％的历史最高纪录，将复发率降低到0％！Kaplan-Meier生存曲线图首次在乳腺癌患者中出现完美的一字线。

图片来源：圣安东尼奥大会

而在免疫治疗之中，最火热的CAR-T细胞疗法自然也不会缺席——就在最新一期的《Nature Communications》杂志上，研究人员就利用基因魔剪对CAR-T细胞进行了改造，从而让CAR-T细胞可以发挥更高的治疗效果。

图片来源：《Nature Communications》官网

在之前的研究中，人们就已经发现癌细胞会通过各种通路从而限制和降低免疫细胞的杀伤作用，其中就包括大名鼎鼎的PD-1/PD-L1通路，与之相对应的治疗药物PD-1/PD-L1自上市后就在癌症治疗中发挥了极其重要的作用。

但是实际上，除了该通路之外，还有很多其他的通路也会影响到免疫细胞的功能，它们被统称为免疫抑制因子，其中之一就是腺苷——通过激活相关的受体可以抑制免疫细胞的功能。

为了解决这个问题，基因魔剪CRISPR就成了研究人员手中的利器——CRISPR技术可以实现对基因的精准剪辑，因此被称为“基因魔剪”。研究人员使用CRISPR技术对CAR-T细胞进行了改造，使得CAR-T细胞可以有效地对抗腺苷的作用，进而提升抗癌能力。

同那些没有被改造的CAR-T相比，经过改造的CAR-T细胞可以发挥更好的治疗效果。并且在随后的研究中发现，改造后的CAR-T细胞在乳腺癌细胞二次入侵的情况下依旧可以很好地反击，并且可以长时间保存——这意味着经过CRISPR技术技术改造后的CAR-T细胞不仅具有良好的治疗效果，还可以降低肿瘤复发，并保持长期的治疗效果。

图片来源：参考资料1

作为此项研究的通讯作者之一，Beavis博士表示此项研究已经在小鼠模型中得到了很好的验证——不论是治疗效果还是治疗效果的持久性。下一步研究人员将推动该治疗方式进入临床。

作为女性最常见的肿瘤，乳腺癌的关注度不断升高。目前乳腺癌的筛查也相对普遍，建议适龄女性可以进行乳腺癌筛查。早期乳腺癌的5年内生存率在国内也已经达到90%。相信伴随着治疗技术的进步，乳腺癌的5年生存率将进一步提高。

参考资料：

1.CRISPR/Cas9 mediated deletion of the adenosine A2A receptor enhances CAR T cell efficacy

2.Exploring CAR T-cell therapy to treat breast cancer