这款曾试用于SARS防治的药物能否抗击新型冠状病毒肺炎?——重组高效复合干扰素简介

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这款曾试用于SARS防治的药物能否抗击新型冠状病毒肺炎?——重组高效复合干扰素简介

电子显微镜下的新型冠状病毒(图片来源:网络)

01

药品描述

重组高效复合干扰素rSIFN-co(以下简称“rSIFN-co”)是四川辉阳生命工程股份有限公司(以下简称“公司”)自主研发,采用蛋白质空间构象调控技术生产的非天然重组高效复合干扰素。通过比较22种天然人体α、β以及ω-干扰素多肽链的氨基酸序列,并测定其活性单位结构,以相应位点之氨基酸出现频度及活性结构单位设计了一组全新的氨基酸序列,然后再根据到大肠杆菌偏爱性密码子设计出的全新的人工基因序列。由于本品在氨基酸组成上系取之多种天然人体α-干扰素、β-干扰素以及ω-干扰素的高活性氨基酸序列,并人工合成全新的基因,故因此命名为重组高效复合干扰素。研究显示rSIFN-co具有抗肿瘤活性以及低毒性。

rSIFN-co与美国安进Amgen)公司研发出品的Infergen具有相同的氨基酸序列,Infergen具有以下特点:(1)与干扰素α-2a和干扰素α-2b相比,各存在18个和19个氨基酸上的差异;(2)差异出现在I型干扰素受体的高度针对位点上。与干扰素α-2a和干扰素α-2b相比,Infergen与I型受体间的亲和性高出前两者10倍。rSIFN-co是一种类似的共有替代物,其比活性相较Infergen更强,因此也被称作“超级复合干扰素”。

该药品经研究证明,rSIFN-co是一种空间构像改变的干扰素。其三维结构既不同于现有资料公布的IFN-α2b的三维结构,也不同于氨基酸序列相同的安进Infergen的计算机模型结构(详见:Korn,AP etal.,干复津研究期刊,1994,14:1-9)。正由于三维结构的改变,rSIFN-co的功能也随之发生了显著变化。重组高效复合干扰素rSIFN-co在临床使用及药品检定中表现出以下特征:
  1. 高比活性(重组高效复合干扰素比活性为≥ 5.5×108 IU/mg)

  2. 可大剂量使用(单次注射最大剂量2700万IU;单次雾化吸入最大剂量1.6亿~3.2亿IU,是目前公布的武汉新型冠状病毒肺炎治疗方案雾化吸入剂量(500万IU)的32~64倍);

  3. 副反应低,与人体组织、细胞、受体结合的亲和力高;

  4. 广谱且高效的抗病毒作用(经细胞药效学证实对甲流病毒、埃博拉病毒、SARS病毒、HIV病毒具有抑制作用)

公司进行了相关试验及研究,证实重组高效复合干扰素rSIFN-co的安全性及有效性如下:

体外抗病毒药效研究

(1)2003年7月,辉阳在军事医学科学院微生物流行病研究所开展一项重组高效复合干扰素rSIFN-co体外抗SARS病毒试验(可提供“新型基因重组高效复合干扰素和注射用重组干扰素α-2b体外抗SARS病毒试验”报告)。体外实验显示rSIFN-co对VeroE6细胞有保护作用,具有抗SARS病毒活性。三次实验测定重组高效复合干扰素对10000、1000和100 TCID50 SARS病毒的半数抑制浓度(IC50)分别为0.92、0.18和0.10µg/ml,治疗指数分别为151.28、773.32和1391.80。对照药物注射α-2b的治疗指数分别为3.62、14.78和61.36(对应治疗倍数分别为42倍、52倍和23倍)。

(2)2009年军事医学科学院微生物流行病研究所出具的体外抗流感病毒活性研究报告(可提供“重组高效复合干扰素原药与制剂体外抗流感病毒活性研究”报告)的结论为:其制剂及原药对H1N1株的IC50值依次为2.78±0.58ng/ml和3.67±0.88ng/ml;对H3N2株的IC50值依次为2.11±0ng/ml和4.17±0.88ng/ml。

安全性

(1)公司于2013年至2017年在新加坡国立癌症中心开展了一项人体临床试验。临床数据表明,用高达30µg(即1600万IU,目前已上市干扰素最大安全使用剂量仅为600万IU)的剂量向受试者皮下注射重组高效复合干扰素(每个周期3周、每周3次),未出现剂量限制性毒性(DLT)。

(2)公司于2011年在中国开展了慢性乙型肝炎的III期临床研究(批件号:2009L04155),使用15µg重组高效复合干扰素进行了治疗期48周,观察期24周试验。研究期间,受试者出现的不良事件乃常见干扰素不良事件,如流感样症状、发热、乏力、肌肉酸痛、脱发、白细胞减少、氨基酸转氨酶水平升高等,未见超出干扰素范围的不良事件。表明使用15µg注射重组高效复合干扰素,对乙肝病人是安全的并且良好耐受的。

(3)动物毒理试验中,注射小鼠最大剂量1500µg,无死亡,均健存,未测出LD50。所用剂量为人用剂量的1000倍。

02

抗SARS人体观察

该产品以鼻喷雾剂使用。

整个SARS期间公司共向四川医护人员及高危人群、国家防治SARS科技攻关组等有关部门提供3万余支试用,未见使用鼻喷雾剂后不良事件报告。四川无一例医护人员及高危人群发生继发感染(SARS期间四川死亡两例、发病17例均属于沿海地区及北京带病入川),其它试用单位及个人也未发生感染SARS的情况。

rSIFN-co的创新性,不仅是全球第一个改变了蛋白质空间构象并且对多种病毒具有超强抑制作用,而且是同时能够更强地调节和增强体内相关免疫功能的新型干扰素。

03

非临床研究

在雄性和雌性KM小鼠上进行的单剂量毒理学研究显示:注射小鼠最大剂量1500µg,无死亡,均健存,未测出LD50

04

知识产权

公司拥有rSIFN-co的全球自主知识产权。

公司拥有技术平台、产品工艺、结构、应用等方面的知识产权。目前已提交国内/国际专利申请,共计99件,其中已获得专利授权47件。

05

合作开发支援武汉!

我们真诚地希望能够尽绵薄之力,保护“不计报酬,无论生死”地奋斗在一线的白衣天使们,为武汉及全国抗击新型冠状病毒事业做出自己最大的贡献。
欢迎感兴趣的一线医疗机构与我们联系!我们很高兴与您详细探讨,共襄盛举,可根据需要提供GMP药品试用。
请与我们联系。联系人:郭博士,邮箱:BD@drugtimes.cn,电话:17811892253,微信:weina2253。
衷心感谢!

附件:

(1)药品注册申请受理通知单

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(2)药品注册检验报告

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(3)可提供更多文件

  • 2003关于重组高效复合干扰素鼻喷雾剂在四川高危人群中试用预防SARS情况说明
  • 新型基因重组高效复合干扰素和注射用重组干扰素α-2b体外抗SARS病毒试验
  • 重组高效复合干扰素原药与制剂体外抗流感病毒活性研究
  • 喷雾剂说明书(水印版)
  • 重组高效复合干扰素病毒研究
  • 等等
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这款曾试用于SARS防治的药物能否抗击新型冠状病毒肺炎?——重组高效复合干扰素简介

电子显微镜下的新型冠状病毒(图片来源:网络)

01

药品描述

重组高效复合干扰素rSIFN-co(以下简称“rSIFN-co”)是四川辉阳生命工程股份有限公司(以下简称“公司”)自主研发,采用蛋白质空间构象调控技术生产的非天然重组高效复合干扰素。通过比较22种天然人体α、β以及ω-干扰素多肽链的氨基酸序列,并测定其活性单位结构,以相应位点之氨基酸出现频度及活性结构单位设计了一组全新的氨基酸序列,然后再根据到大肠杆菌偏爱性密码子设计出的全新的人工基因序列。由于本品在氨基酸组成上系取之多种天然人体α-干扰素、β-干扰素以及ω-干扰素的高活性氨基酸序列,并人工合成全新的基因,故因此命名为重组高效复合干扰素。研究显示rSIFN-co具有抗肿瘤活性以及低毒性。

rSIFN-co与美国安进Amgen)公司研发出品的Infergen具有相同的氨基酸序列,Infergen具有以下特点:(1)与干扰素α-2a和干扰素α-2b相比,各存在18个和19个氨基酸上的差异;(2)差异出现在I型干扰素受体的高度针对位点上。与干扰素α-2a和干扰素α-2b相比,Infergen与I型受体间的亲和性高出前两者10倍。rSIFN-co是一种类似的共有替代物,其比活性相较Infergen更强,因此也被称作“超级复合干扰素”。

该药品经研究证明,rSIFN-co是一种空间构像改变的干扰素。其三维结构既不同于现有资料公布的IFN-α2b的三维结构,也不同于氨基酸序列相同的安进Infergen的计算机模型结构(详见:Korn,AP etal.,干复津研究期刊,1994,14:1-9)。正由于三维结构的改变,rSIFN-co的功能也随之发生了显著变化。重组高效复合干扰素rSIFN-co在临床使用及药品检定中表现出以下特征:
  1. 高比活性(重组高效复合干扰素比活性为≥ 5.5×108 IU/mg)

  2. 可大剂量使用(单次注射最大剂量2700万IU;单次雾化吸入最大剂量1.6亿~3.2亿IU,是目前公布的武汉新型冠状病毒肺炎治疗方案雾化吸入剂量(500万IU)的32~64倍);

  3. 副反应低,与人体组织、细胞、受体结合的亲和力高;

  4. 广谱且高效的抗病毒作用(经细胞药效学证实对甲流病毒、埃博拉病毒、SARS病毒、HIV病毒具有抑制作用)

公司进行了相关试验及研究,证实重组高效复合干扰素rSIFN-co的安全性及有效性如下:

体外抗病毒药效研究

(1)2003年7月,辉阳在军事医学科学院微生物流行病研究所开展一项重组高效复合干扰素rSIFN-co体外抗SARS病毒试验(可提供“新型基因重组高效复合干扰素和注射用重组干扰素α-2b体外抗SARS病毒试验”报告)。体外实验显示rSIFN-co对VeroE6细胞有保护作用,具有抗SARS病毒活性。三次实验测定重组高效复合干扰素对10000、1000和100 TCID50 SARS病毒的半数抑制浓度(IC50)分别为0.92、0.18和0.10µg/ml,治疗指数分别为151.28、773.32和1391.80。对照药物注射α-2b的治疗指数分别为3.62、14.78和61.36(对应治疗倍数分别为42倍、52倍和23倍)。

(2)2009年军事医学科学院微生物流行病研究所出具的体外抗流感病毒活性研究报告(可提供“重组高效复合干扰素原药与制剂体外抗流感病毒活性研究”报告)的结论为:其制剂及原药对H1N1株的IC50值依次为2.78±0.58ng/ml和3.67±0.88ng/ml;对H3N2株的IC50值依次为2.11±0ng/ml和4.17±0.88ng/ml。

安全性

(1)公司于2013年至2017年在新加坡国立癌症中心开展了一项人体临床试验。临床数据表明,用高达30µg(即1600万IU,目前已上市干扰素最大安全使用剂量仅为600万IU)的剂量向受试者皮下注射重组高效复合干扰素(每个周期3周、每周3次),未出现剂量限制性毒性(DLT)。

(2)公司于2011年在中国开展了慢性乙型肝炎的III期临床研究(批件号:2009L04155),使用15µg重组高效复合干扰素进行了治疗期48周,观察期24周试验。研究期间,受试者出现的不良事件乃常见干扰素不良事件,如流感样症状、发热、乏力、肌肉酸痛、脱发、白细胞减少、氨基酸转氨酶水平升高等,未见超出干扰素范围的不良事件。表明使用15µg注射重组高效复合干扰素,对乙肝病人是安全的并且良好耐受的。

(3)动物毒理试验中,注射小鼠最大剂量1500µg,无死亡,均健存,未测出LD50。所用剂量为人用剂量的1000倍。

02

抗SARS人体观察

该产品以鼻喷雾剂使用。

整个SARS期间公司共向四川医护人员及高危人群、国家防治SARS科技攻关组等有关部门提供3万余支试用,未见使用鼻喷雾剂后不良事件报告。四川无一例医护人员及高危人群发生继发感染(SARS期间四川死亡两例、发病17例均属于沿海地区及北京带病入川),其它试用单位及个人也未发生感染SARS的情况。

rSIFN-co的创新性,不仅是全球第一个改变了蛋白质空间构象并且对多种病毒具有超强抑制作用,而且是同时能够更强地调节和增强体内相关免疫功能的新型干扰素。

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非临床研究

在雄性和雌性KM小鼠上进行的单剂量毒理学研究显示:注射小鼠最大剂量1500µg,无死亡,均健存,未测出LD50

04

知识产权

公司拥有rSIFN-co的全球自主知识产权。

公司拥有技术平台、产品工艺、结构、应用等方面的知识产权。目前已提交国内/国际专利申请,共计99件,其中已获得专利授权47件。

05

合作开发支援武汉!

我们真诚地希望能够尽绵薄之力,保护“不计报酬,无论生死”地奋斗在一线的白衣天使们,为武汉及全国抗击新型冠状病毒事业做出自己最大的贡献。
欢迎感兴趣的一线医疗机构与我们联系!我们很高兴与您详细探讨,共襄盛举,可根据需要提供GMP药品试用。
请与我们联系。联系人:郭博士,邮箱:BD@drugtimes.cn,电话:17811892253,微信:weina2253。
衷心感谢!

附件:

(1)药品注册申请受理通知单

这款曾试用于SARS防治的药物能否抗击新型冠状病毒肺炎?——重组高效复合干扰素简介

(2)药品注册检验报告

这款曾试用于SARS防治的药物能否抗击新型冠状病毒肺炎?——重组高效复合干扰素简介

这款曾试用于SARS防治的药物能否抗击新型冠状病毒肺炎?——重组高效复合干扰素简介

这款曾试用于SARS防治的药物能否抗击新型冠状病毒肺炎?——重组高效复合干扰素简介

(3)可提供更多文件

  • 2003关于重组高效复合干扰素鼻喷雾剂在四川高危人群中试用预防SARS情况说明
  • 新型基因重组高效复合干扰素和注射用重组干扰素α-2b体外抗SARS病毒试验
  • 重组高效复合干扰素原药与制剂体外抗流感病毒活性研究
  • 喷雾剂说明书(水印版)
  • 重组高效复合干扰素病毒研究
  • 等等
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